盐酸哌唑嗪和齐墩果酸单层芯渗透泵片的研究

论文摘要

近年来,渗透泵片已成为口服控释给药系统的研究热点。目前国内外对可溶性药物渗透泵片的研究已经比较成熟,而难溶性药物渗透泵片是研究的重点。难溶性药物的双层芯渗透泵片制备存在工艺复杂,投资大等问题,本文研究了难溶性药物的单层芯渗透泵片,主要工作有: （1） 为避免包衣后的打孔过程,采用自制带针冲头,压制带孔片芯。将带孔片芯包衣后制备单层芯渗透泵片,释药孔是片芯上小孔在包衣后遗留的缝隙。该方法免去了渗透泵片制备中的激光打孔机,大大简化了渗透泵片的制备工艺,节省了设备投资。 （2） 以盐酸哌唑嗪为模型药物、氯化钠为渗透剂、聚氧乙烯为助悬剂制备单层芯渗透泵片,采用均匀设计优化片芯处方,用自行设计的带针冲头压制带孔片芯,然后以乙基纤维素为包衣材料包衣制备单层芯渗透泵片。结果表明自制渗透泵片在24h内释药速率平稳。桨转速(50～100r·min-1)和释放介质对自制渗透泵片的释药行为基本没有影响。在0.80～1.15mm范围内,片芯上小孔孔径对自制渗透泵片的释药行为影响不大。研究表明采用压制带孔片芯包衣制备渗透泵片是可行的。 （3） 在齐墩果酸单层芯渗透泵片的研究中,比较了固体分散体载体PEG-4000、PVPK30和PVPK90的作用,最后采用溶剂法以PVPK30为载体制备了齐墩果酸的固体分散体,并在固体分散体中加入了十二烷基硫酸钠。将该固体分散体与其他辅料混合制备了齐墩果酸单层芯渗透泵片。桨转速(75～125r·min-1)和释放介质对自制齐墩果酸渗透泵片的释药行为影响不大。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 渗透泵片的发展
• 1.2 渗透泵片的释药理论
• 1.3 口服渗透泵片的处方研究
• 1.3.1 片芯
• 1.3.1.1 使用渗透活性物质
• 1.3.1.2 调节药物的溶解性
• 1.3.1.3 增加推动层
• 1.3.2 包衣膜
• 1.3.3 释药孔
• 1.4 小结
• 1.5 本文的研究内容
• 2 盐酸哌唑嗪单层芯渗透泵片的研制
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.2 体外分析方法的建立
• 2.2.1 辅料干扰试验考察
• 2.2.2 含量测定方法
• 2.2.3 标准曲线的绘制
• 2.2.4 回收率试验
• 2.2.5 精密度试验
• 2.3 盐酸哌唑嗪渗透泵片的实验方法
• 2.3.1 PRH单层芯渗透泵片的制备
• 2.3.2 含量均匀度检查
• 2.3.3 体外释放度的测定
• 2.4 处方筛选
• 2.4.1 片芯处方的优化
• 2.4.2 包衣膜的选择
• 2.5 自制渗透泵片释药行为的考察
• 2.5.1 孔径对释药行为的影响
• 2.5.2 桨转速和释放介质对释药行为的影响
• 2.5.3 批次间重现性
• 2.5.4 含量均匀度检查
• 2.5.5 与市售PRH普通片的比较
• 2.6 本章小结
• 3 齐墩果酸单层芯渗透泵片的研究
• 3.1 实验材料与仪器
• 3.2 体外分析方法的建立
• 3.2.1 标准曲线的制备
• 3.2.2 精密度与回收率实验
• 3.3 齐墩果酸渗透泵片实验方法
• 3.3.1 齐墩果酸固体分散体的制备及含量测定
• 3.3.2 齐墩果酸单层芯渗透泵片的制备
• 3.3.3 体外释放度的测定
• 3.4 处方筛选
• 3.4.1 单因素考察
• 3.4.1.1 固体分散体载体筛选
• 3.4.1.2 表面活性剂和起泡剂的筛选
• 3.4.1.3 包衣膜的考察
• 3.4.2 处方优化
• 3.4.2.1 片芯处方优化
• 3.4.2.2 包衣膜的选择
• 3.5 最优处方考察
• 3.5.1 载药量的影响
• 3.5.2 桨转速和释放介质对释药行为的影响
• 3.5.3 批次间重现性
• 3.6 小结
• 4 总结与展望
• 4.1 总结
• 4.2 展望
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表和待发表的论文
• 致谢