论文摘要
目的:利用鼠源性内皮抑素mEndostatin 基因的增殖缺陷型腺病毒,探讨内皮抑素基因治疗胰腺癌及其腹腔转移的可行性及机制;并进一步观测其与持续低剂量顺铂联合治疗胰腺癌及其腹腔转移的疗效。方法:接种胰腺癌细胞株Panc-1 于BALB/C 裸鼠腹腔,制成胰腺癌腹腔转移模型。分别于腹腔注射生理盐水、顺铂、腺病毒Ad-mEndo 及腺病毒Ad-mEndo 与顺铂联合应用;腹腔注射2×109腺病毒Ad-mEndo,每周1 次,共4 次,腹腔注射顺铂0.2mg/Kg,每天1 次,共5 天,观测癌性腹水形成情况及抑制腹腔转移瘤形成的效果。ELISA 检测裸鼠血清中内皮抑素的表达量,免疫组化检测肝脏及胰腺等组织中内皮抑素的表达情况、肿瘤组织的微血管密度。结果:腺病毒介导的内皮抑素基因在小鼠体内能够表达,腹腔注射三天后小鼠血清中的内皮抑素浓度达到最高;Ad-mEndo 治疗组及低剂量顺铂治疗组肿瘤微血管密度（MVD）均明显低于生理盐水组,联合治疗组的MVD 明显低于单独应用Ad-mEndo 组或低剂量顺铂组（P<0.01）;Ad-mEndo 治疗组和联合治疗组腹腔转移转移瘤的数量明显少于生理盐水组（P<0.05,P<0.01）,联合治疗组裸鼠腹腔转移瘤的数量明显少于单独应用内皮抑素治疗组或低剂量顺铂腹腔化疗组（P<0.05,P<0.01）。
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