论文摘要
随着世界人口逐渐趋于老龄化,老年性疾病的预防与治疗已成为当今医学研究的热点,阴道炎是目前困扰广大女性朋友的一种非常普遍的妇科疾病。老年性阴道炎又是严重危害中老年妇女的常见病、多发病,也是妇女更年期综合征主要临床表现之一。开发天然、健康、广谱、高效、无毒副作用的现代妇科外用药品是目前妇科病药物研究的主流趋势。该研究以中医验方为基础,通过广泛的资料查阅和市场调研,确立了治疗阴道炎的基础处方—当归、苦豆子和紫草,并在中医理论指导下,运用现代处方筛选工艺和制剂技术进行了中药新药紫归子妇炎栓的研究开发。主要内容包括以下五个方面：1).采用正交实验设计,选取适宜指标研究了各味药材的提取工艺。其中当归提取工艺研究,以出膏率、阿魏酸含量作为指标,采用渗漉法,以乙醇用量,乙醇浓度,浸泡时间为考察因素,确定以12倍量液料比,70%的乙醇,浸泡4个小时渗漉为当归的最佳提取工艺；紫草提取工艺研究,分别以出膏率、总萘醌含量、左旋紫草含量为指标,采用渗漉法,以浸泡时间、乙醇浓度、料液比为考察因素,确定以8倍量液料比,90%的乙醇,浸泡4小时渗漉为紫草的最佳提取工艺；苦豆子提工艺研究,分别以出膏率、总生物碱含量、苦参碱以及氧化苦参碱含量为指标,采用回流法,以回流时间、乙醇浓度、液料比为考察因素,确定以12倍量液料比,70%的乙醇,回流提取两次,每次1小时为苦豆子的最佳提取工艺。2).研究当归、苦豆子、紫草提取物以相当于原药材3：1：1；1：1：3；1：3：1三种配比（分别为高当组、高紫组、高苦组）的抗炎活性。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验方法,以甲硝唑作为阳性对照,实验结果表明高苦组、高当组和高紫组肿胀度为1.57,3.27,2.71,和空白对照组比较均有显著型差异,其中高苦组的抗炎效果显著优于阳性组。因此后续的制剂工艺研究采用高苦组作为处方配比。3).采用满因子分析设计法,以栓剂体外溶化时间为指标,选定基质聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的比例及栓剂制备时水浴加热的温度作为主要考察因素,进行制剂工艺研究,最终确定以65℃,聚乙二醇4000：聚乙二醇6000（4：2）为最佳制剂工艺。4).建立了一种可同时测定紫归子妇炎栓中五种活性成分（苦参碱、氧化苦参碱、阿魏酸、左旋紫草素和p,p-二甲基丙烯酰阿卡宁）含量的高效液相色谱分析方法。该方法灵敏度高、专属性强,在不同波长下,一次性可测定理化性质差异较大的5种组分的含量,且线性关系良好（r>0.9996）,重现性好,平均回收率为96.92-102.22%,RSD<3.12%。该方法可用于紫归子妇炎栓的定量质量控制。5).对三批制剂分别以当归、紫草、苦豆子药材及对应的阿魏酸、左旋紫草素和p,p-二甲基丙烯酰阿卡宁、苦参碱为参照进行了薄层分析,结果发现,三批制剂中均含有上述对照成分,建立方法简单易行,可靠,且重现性好,可用于紫归子妇炎栓制剂的定性质量控制。