论文摘要
下行抑制系统（Descending inhibitory system）释放的去甲肾上腺素（Norepinephrine; NE）,通过激动脊髓背角α2受体,对痛觉信息的突触传递发挥重要的调制作用；不仅如此,鞘内注射外源性α2受体激动剂,对组织损伤等诱发的慢性病理性疼痛也能产生强大的抑制作用。在众多的去甲肾上腺素能受体亚型中,A型α2受体（α2A受体）被认为是介导镇痛作用的主要受体,但其发挥镇痛作用的分子机制不明。研究显示：离子型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受体（NMDA受体）在慢性疼痛的形成和发展中扮演着至关重要的角色。为研究α2受体的镇痛作用与NMDA受体的关系,本文结合行为学和分子生物学方法,深入探讨了α2受体对完全弗氏佐剂（CFA）所诱发的慢性炎性疼痛的镇痛作用机理。实验结果显示：（1）鞘内注射α2受体激动剂clonidine、或α2A受体的选择性激动剂guanfacine,在缓解炎性疼痛的同时,能够强烈抑制CFA所诱发的脊髓背角NMDA受体NR1/NR2B亚基在突触中的表达,但对NR2A亚基的突触含量却没有显著性影响,提示：激动α2A受体,能够逆转组织损伤诱发的“包含NR2B亚基的NMDA受体（简称NR2B受体）”的功能亢进；（2）α2受体对NR2B受体突触表达的抑制作用,并不伴随有NMDA受体总蛋白含量的变化,提示：α2受体的镇痛作用,不发生在转录或翻译水平；（3）Src家族酪氨酸激酶成员Fyn催化NR2B亚基的第1472位酪氨酸（NR2B-Y1472）发生磷酸化,是导致炎性疼痛动物突触NR2B表达亢进的主要原因,而α2受体激动剂则会完全取消组织损伤动物的NR2B-Y1472磷酸化,提示：α2受体的作用,可能与Fyn有关；（4）免疫沉淀实验显示：激动α2受体,能够降低炎性疼痛动物Fyn的第418位酪氨酸的磷酸化,抑制Fyn的活性；（5）不仅如此,鞘内注射SFKs的抑制剂,能够完全饱和α2受体激动剂对NR2B-Y1472磷酸化的调节作用,进一步证实：α2受体可能通过灭活Fyn、逆转NMDA受体的功能亢进；（6）激动α2受体,能够增强Fyn的抑制性调节蛋白——C-terminal Src Kinase （CSK）在突触中的分布,提示：α2受体对Fyn的灭活作用,可能与增强CSK的功能有关。综上所述,本研究发现：脊髓α2受体可能通过CSK,抑制Fyn激酶的活性,降低NR2B受体的突触表达亢进,从而产生显著的镇痛作用。
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摘要Abstract前言材料方法1. 仪器设备2. 材料3. 试剂4. 溶液的配置5. 动物6. 实验方法7. 数据分析2受体对慢性炎性疼痛动物脊髓背角NMDA受体突触表达的调节作用'>第一章 α2受体对慢性炎性疼痛动物脊髓背角NMDA受体突触表达的调节作用2受体激动剂对慢性炎性疼痛的抑制作用'>1.1 α2受体激动剂对慢性炎性疼痛的抑制作用2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR1亚基突触表达的逆转作用'>1.2 α2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR1亚基突触表达的逆转作用2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR2B亚基突触表达的逆转作用'>1.3 α2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR2B亚基突触表达的逆转作用2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR2A亚基突触表达的影响'>1.4 α2受体对炎性疼痛大鼠脊髓NMDA受体NR2A亚基突触表达的影响2受体激动剂对正常动物缩足阈值的影响'>1.5 α2受体激动剂对正常动物缩足阈值的影响2受体抑制慢性炎性疼痛中的作用'>1.6 "包含NR2B亚基的NMDA受体（NR2B受体）"在α2受体抑制慢性炎性疼痛中的作用2受体的镇痛作用与逆转NR2B受体突触表达亢进的关系'>1.7 α2受体的镇痛作用与逆转NR2B受体突触表达亢进的关系2受体(α2A受体)对慢性炎性疼痛动物脊髓背角NMDA受体突触表达的调节作用'>第二章 A型α2受体(α2A受体)对慢性炎性疼痛动物脊髓背角NMDA受体突触表达的调节作用2A受体在clonidine缓解慢性炎性疼痛中的作用'>2.1 α2A受体在clonidine缓解慢性炎性疼痛中的作用2A受体在clonidine逆转炎性疼痛大鼠脊髓NR2B受体突触表达亢进中的作用'>2.2 α2A受体在clonidine逆转炎性疼痛大鼠脊髓NR2B受体突触表达亢进中的作用2A受体对慢性炎性疼痛的影响'>2.3 直接激动脊髓α2A受体对慢性炎性疼痛的影响2A受体对慢性炎性疼痛大鼠脊髓NR2B突触表达亢进的影响'>2.4 直接激动脊髓α2A受体对慢性炎性疼痛大鼠脊髓NR2B突触表达亢进的影响2受体对慢性炎性疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体总蛋白含量的影响'>第三章 α2受体对慢性炎性疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体总蛋白含量的影响2受体对组织损伤诱发的NR2B-Y1472磷酸化的抑制作用'>第四章 α2受体对组织损伤诱发的NR2B-Y1472磷酸化的抑制作用2受体对组织损伤诱发的NR2B酪氨酸磷酸化的影响'>4.1 α2受体对组织损伤诱发的NR2B酪氨酸磷酸化的影响2受体调节炎性疼痛动物NR2B突触表达中的作用'>4.2 蛋白酪氨酸激酶（Protein Tyrosine Kinases;PTKs）在α2受体调节炎性疼痛动物NR2B突触表达中的作用2受体调节炎性疼痛动物NR2B突触表达中的作用'>4.3 Src家族酪氨酸激酶（Src-Family protein Kinases;SFKs）在α2受体调节炎性疼痛动物NR2B突触表达中的作用2受体对慢性炎性疼痛动物脊髓背角Fyn活性的抑制作用'>第五章 α2受体对慢性炎性疼痛动物脊髓背角Fyn活性的抑制作用2受体对组织损伤诱发的脊髓背角Fyn活性的影响'>5.1 α2受体对组织损伤诱发的脊髓背角Fyn活性的影响2受体对炎性疼痛动物脊髓背角Fyn-Y529磷酸化水平的影响'>5.2 α2受体对炎性疼痛动物脊髓背角Fyn-Y529磷酸化水平的影响2受体对C-末端Src激酶（CSK）突触分布的影响'>第六章 α2受体对C-末端Src激酶（CSK）突触分布的影响6.1 脊髓背角CSK的亚细胞分布特征2受体对炎性疼痛动物脊髓背角CSK突触分布的影响'>6.2 α 2受体对炎性疼痛动物脊髓背角CSK突触分布的影响2受体对炎性疼痛动物脊髓背角NR2B/CSK/Fyn相互作用的影响'>6.3 α2受体对炎性疼痛动物脊髓背角NR2B/CSK/Fyn相互作用的影响讨论2A受体对NRZB受体的选择性调节作用及其机制'>1. 去甲肾上腺素能a2A受体对NRZB受体的选择性调节作用及其机制2受体抑制Fyn激酶的分子机制'>2. 去甲肾上腺素能a2受体抑制Fyn激酶的分子机制2受体对CSK功能的调节作用及其分子机制'>3. 去甲肾上腺素能a2受体对CSK功能的调节作用及其分子机制2受体的镇痛作用机制'>4. 去甲肾上腺素能a2受体的镇痛作用机制结论参考文献在学期间的研究成果致谢
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