慢性缩窄环术后三叉神经痛的实验研究

慢性缩窄环术后三叉神经痛的实验研究

论文摘要

经典三叉神经痛(classical trigeminal neuralgia CTN)是神经系统常见疾病,因其疼痛剧烈难忍、病因及发病机制尚不明确、治疗效果不佳,所以倍受医学界重视。为了进一步明确三叉神经痛的发病机制,我们用运慢性窄缩环三叉神经痛模型模拟类似临床发作的经典三叉神经痛,以探讨更好的治疗方法。目的:建立三叉神经窄缩环模型,模拟经典三叉神经痛,观察慢性缩窄环术前后大鼠对机械刺激的反应阈值及三叉神经的组织学改变,探讨三叉神经痛的发病机制,为治疗等提供实验基础。研究恩再适对三叉神经痛的镇痛作用,探讨恩再适对三叉神经痛的镇痛机制,评估该药治疗三叉神经痛的临床应用价值。方法:1.将S-D大鼠随机分为2组,手术组行左侧眶下神经(Infraorbital nerve ,ION)慢性缩窄环术(Chronic constriction injury,CCI);对照组行左侧ION假手术,即只分离眶下神经而不进行环扎。观察慢性缩窄环术前后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值与三叉神经的组织学改变。2.S-D大鼠行单侧ION-CCI术后,在痛觉超敏期随机分为三组。恩再适组:100u/kg;卡马西平组:50mg/kg;生理盐水组:10ml/kg。观察用药后ION支配区域的疼痛阈值( Pain threshold,PT)变化。3.将大鼠制成单侧缩窄性三叉神经痛模型,在痛觉超敏期随机分为两组,恩再适组:100u/kg,生理盐水组:10ml/kg。2周后,观察慢性缩窄环术后三叉神经纤维的修复情况。并应用免疫组化方法,测延髓尾段(Caudal medulla,CM)及上颈髓段(Upper cervical spinal cord,UCSC)c-fos蛋白表达。结果:1.术后2周到8周,在ION支配区域内,大鼠出现痛觉超敏现象,与术前及对照组比较存在显著差异(P<0.01),术后4周开始逐渐恢复,术后12周左右恢复至术前水平。术后2周,ION-CCI区域神经纤维肿胀,髓鞘脱失,正常结构消失;术后4到8周,神经纤维仍有脱髓鞘改变;术后12周神经纤维密度均匀,髓鞘与轴突比例恢复正常。2.恩再适组治疗后,动物的疼痛阈值逐渐升高,痛觉超敏现象消失,与治疗前及生理盐水组相比存在显著差异性(P<0.01)。而卡马西平组在用药后60min镇痛作用到达高峰,与恩再适组治疗后的最大镇痛阈值相比无显著差异性(P>0.05),但在用药后180min镇痛作用消失。3.在痛觉超敏期大量神经纤维肿胀变性、髓鞘脱失。用药2周后,生理盐水组髓鞘脱失明显,无髓纤维数目增多;恩再适组神经纤维肿胀消失,髓鞘板层结构致密,与正常结构类似。两组动物c-fos蛋白主要分布于及CM及UCSC后角Ⅰ、Ⅱ层,实验组c-fos较对照组明显减少(P<0.01),具有显著性差异。结论:1.ION-CCI大鼠疼痛反应阈值与三叉神经脱髓鞘改变存在密切关系,且疼痛与脱髓鞘程度相关。ION-CCI大鼠的行为学变化类似临床TN表现,其行为反应与不同时段的局部病理变化相符,与临床观察到的TN病理变化基本一致。表明了三叉神经脱髓鞘改变是TN的主要病理基础。2.恩再适对于ION-CCI大鼠具有提高痛阈、降低行为反应的作用。其神经修复、神经营养、镇痛、免疫调节作用对于三叉神经痛的治疗有潜在的价值,值得推广。3.恩再适的镇痛作用可能与促进受损变性神经纤维恢复,抑制伤害性冲动的传递,降低髓质后角神经元对伤害性刺激的兴奋性有关。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 文献回顾
  • 正文
  • 第一部分 实验三叉神经慢性缩窄环术后大鼠行为反应与组织学变化的关系
  • 1 实验一
  • 1.1 实验材料
  • 1.2 实验方法
  • 1.3 结果
  • 2 实验二
  • 2.1 实验材料
  • 2.2 实验方法
  • 2.3 结果
  • 3 讨论
  • 4 小结
  • 第二部分 实验恩再适治疗三叉神经痛的实验研究
  • 1 实验材料
  • 1.1 实验动物
  • 1.2 主要设备
  • 1.3 主要设备
  • 2 实验方法
  • 2.1 实验动物分组
  • 2.2 动物模型的建立
  • 2.3 观察项目
  • 2.4 数据统计和统计学处理
  • 3 结果
  • 4 讨论
  • 5 小结
  • 第三部分 实验恩再适治疗三叉神经痛的作用机制研究
  • 1 实验材料
  • 1.1 实验动物
  • 1.2 主要设备
  • 1.3 主要试剂
  • 2 实验方法
  • 2.1 实验动物分组
  • 2.2 动物模型的建立
  • 2.3 超薄切片制作步骤
  • 2.4 数据处理和统计学处理
  • 3 结果
  • 3.1 两组动物疼痛阈值比较
  • 4 讨论
  • 5 小结
  • 第四部分 实验恩再适对于慢性缩窄环三叉神经痛模型大鼠延髓尾侧段及上颈段后角C-FOS 蛋白表达的影响
  • 1 实验材料
  • 1.1 实验动物
  • 1.2 主要设备
  • 1.3 主要试剂
  • 2 实验方法
  • 2.1 实验动物分组
  • 2.2 动物模型的建立
  • 2.3 免疫组织化学步骤
  • 2.4 观察指标
  • 3 结果
  • 3.1 给药前后两组动物疼痛阈值变化
  • 3.2 用药两周后两组大鼠c-fos 阳性神经元数比较
  • 4 讨论
  • 5 小结
  • 结论
  • 参考文献
  • 个人简历和研究成果
  • 致谢
  • 相关论文文献

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