血小板因子-4抑制U937细胞增殖的机理研究

论文题目: 血小板因子-4抑制U937细胞增殖的机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 高媛

导师: 孙启鸿

关键词: 血小板因子,受体,细胞,增殖抑制

文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院

发表年度: 2005

论文摘要: 血小板因子4(Platelet factor 4,PF4)是作用最强的抑制血管增生的趋化因子,但其作用机理一直不明,可能与以下三种机理相关:1.通过与蛋白多糖的结合来干扰蛋白多糖对生长因子活性的作用;2.直接与血管增生刺激因子结合,以抑制它们与相应受体的作用;3.通过活化或结合细胞表面的受体,启动相应的负调节信号转导通路。本研究首次发现PF4可以在体外直接抑制人淋巴瘤细胞系U937的生长,但对人白血病细胞系K562、HL-60却无明显影响。构建PF4突变体(PTA37/38/39AVP、R49S、L55R、A57V)并检测它们对U937细胞的增殖影响,结果显示除A57V之外,其余3个突变体均失去抑制U937细胞增殖的活性,这3个突变体除R49S与肝素结合相关外,其余2个均与肝素结合无关,说明PF4抑制U937细胞生长与第37、38、39、49、55位的氨基酸密切相关,且这种抑制作用可能是非肝素依赖性的。这提示PF4抑制U937细胞增殖可能与第三种机理相关。2003年,Lasagni等首次报道了PF4的唯一受体CXCR3—B,PF4与CXCR3—B结合,可抑制内皮细胞的增殖,为研究PF4抑制肿瘤生长的机理提供了新的思路。本研究旨在以CXCR3—B为线索,探讨PF4抑制肿瘤细胞增殖的可能的作用机理。首先制备了兔/鼠抗人CXCR3—B分子的多/单克隆抗体,并通过三个不同区段的多肽对单克隆抗体的抗原表位进行了初步的筛选。共获得三种针对不同区段的多肽的多/单克隆抗体,这些抗体为进行有关PF4抑制U937细胞增殖的作用机理研究奠定了基础。第二,通过RT—PCR、免疫印迹及免疫沉淀的方法证实U937细胞表达CXCR3—B分子,Pull-down、流式细胞术的结果证明PF4可识别CXCR3—B分子并与之结合,说明PF4抑制U937细胞的增殖可能是通过CXCR3—B介导的。第三,通过蛋白组学和基因芯片的实验技术对PF4作用于U937细胞后的蛋白及表达变化基因进行了初步的筛选。结果显示PF4可从U937细胞总蛋白中富集分子量约为75kDa的蛋白,此蛋白可能是ZNF224或是前髓白血病锌指蛋白,

论文目录:

缩略语表

中文摘要

英文摘要

引言

第一部分 人抗CXCR3-B分子N端多肽抗体的制备

材料与方法

结果

讨论

第二部分 PF4抑制U937细胞的增殖与CXCR3-B相关

材料与方法

结果

讨论

第三部分 PF4抑制U937细胞增殖作用机理的初步探讨

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

附录：文献综述1

附录：文献综述2

附录：发表论著1

附录：发表论著2

附录：发表文章及会议(摘要)论文总录

发布时间: 2005-09-05

参考文献

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