肝细胞癌变过程中IGF-II表达特征及凋亡相关蛋白（bcl-2）的动态变化

论文摘要

目的肝癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,其特征是生长快、预后极差。肝癌的发生、发展过程中,有多种生长因子参与肝细胞癌变,且关系密切,但其作用的分子机制和表达变化规律尚不清楚。为此,本项研究以肝癌的动物模型,重点观察肝细胞癌变过程中基因表达谱变化、胰岛素样生长因子II（IGF-II）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及B-cell lymphomas-2（bcl-2）动态表达,旨在探讨其肝癌的发生机制以及早期诊断方面的临床价值。方法以2-乙酰氨基芴（2-FAA）喂饲雄性SD鼠诱发肝细胞发生癌变,在此过程中以全基因芯片分析了基因谱的动态改变;以组织病理学方法观察了肝细胞癌变过程中肝细胞形态学（HE染色）改变;以酶联免疫吸附法定量分析了肝组织及血IGF-II、IGFBP-3及bcl-2的动态变化;以免疫组织化学法观察鼠肝组织中IGF-II和bcl-2表达,并分析IGF-II与IGFBP-3、bcl-2及其病理学特征。结果SD鼠在喂饲2-FAA后,肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期见大量癌巢结节。鼠肝癌形成过程中,经含有28000个基因芯片分析发现,早期2898个基因上调,晚期3208个基因上调。诱癌过程中肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生到HCC的形成过程中IGF-II呈梯度表达,表现为癌组明显高于对照组和变性组（P<0.01）,癌变过程中IGF-II呈阳性表达和胞内分布,肝和血IGF-II呈显著正相关。肝细胞浆IGFBP-3表达随肝组织学形态改变呈降低趋势,表现为癌变组明显低于变性组和正常对照组（P<0.01）,且有低于癌前病变组趋势。肝细胞质bcl-2表达水平呈增高趋势,表现为癌变组明显高于变性组和正常对照组（F =9.85,P<0.01）,而癌前组又高于癌变组。结论肝细胞癌变为多基因参与的多阶段的发病过程,其中IGF-II和bcl-2呈上调表达,IGFBP-3呈下调表达,其机制可能是促进肝细胞癌变的发生和发展。IGF-II和bcl-2在肝癌形成早期过表达,可望成为监测肝细胞癌变的灵敏的分子标志。

论文目录

• 中文摘要（Abstract in Chinese）
• 英文摘要（Abstract in English）
• 英文缩写词表（Abbreviation）
• 前言（Introduction）
• 实验
• 材料和方法（Material and Method）
• 结果（Results）
• 讨论（Discussion）
• 结论（Conclusion）
• 参考文献（References）
• 综述（Review）
• 综述参考文献（References）
• 致谢（Acknowledgements）
• 已发表文章（Published Articles）