论文摘要
目的:肿瘤与机体免疫系统的关系十分复杂。一方面肿瘤表面存在着肿瘤抗原,机体免疫系统能识别这种抗原并产生一系列免疫应答,最终导致肿瘤排斥;另一方面,肿瘤缺失某些免疫活化所必须的抗原分子,或在受到攻击后出现抗原的调变,或肿瘤本身对免疫功能的抑制作用,也使肿瘤逃避宿主的免疫攻击得以生长发展。在人体,肿瘤从单个细胞转化长成肿瘤细胞克隆,再形成肿瘤,是一个多步骤的过程。肿瘤微环境中存在着免疫抑制因子及生长中的肿瘤能产生和释放过量抗原,对免疫细胞有直接和（或）间接的抑制甚至促进其死亡的作用。恶性肿瘤患者的免疫调控功能大多数存在一定的不足或者缺陷,且影响因素非常复杂。仙鱼汤是导师陈锐深教授从肺癌病因病机出发,全面兼顾肺癌“痰、虚、瘀”三方面,以健脾清肺,化痰祛瘀为治疗大法,自拟治疗肺癌的经验方。本方临床应用多年,证实具有较好的临床疗效。本课题通过观察仙鱼汤配合化疗治疗Ⅲb及Ⅳ期NSCLC免疫功能的影响,并从细胞因子方面探讨其可能的作用机制,为进一步研发仙鱼汤提供实验依据。方法:（一）临床研究:将90例Ⅲb及Ⅳ期NSCLC,分为仙鱼汤组、化疗组、联合组,各组均治疗2个疗程（6周）,比较联合组与仙鱼汤组、化疗组在自然杀伤细胞（NK）、T细胞亚群等方面的影响。（二）实验研究:将50只C57BL/6小鼠自接种Lewis肺癌瘤株细胞后24h后,小鼠称重,编号,随即分为五组,每组10只,即仙鱼汤组、联合（顺铂+仙鱼汤）组、化疗（顺铂）组、模型对照组、正常空白对照组,中药罐胃采用高剂量组,2.2g/20g小鼠,各组均以0.2ml灌胃,化疗组和联合组给予小剂量顺铂0.02mg/20g/d,d1-21,荷瘤模型组和空白对照组予以0.2ml生理盐水灌胃。各组小鼠均灌胃21天,采用FQ-PCR技术检测lewis肺癌荷瘤小鼠癌细胞表达免疫抑制因子TGFβ1mRNA、IL-10mRNA的情况。结果:临床观察:（1）仙鱼汤组治疗后,NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前有所提高,CD8+较治疗前降低,差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。（2）联合组治疗后,NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+提高,CD8+较治疗前降低,差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。（3）化疗组治疗后与治疗前相比,NK细胞、CD3+、CD4+降低,CD8+较治疗前提高,CD4+/CD8+较治疗前降低,差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。（4）仙鱼汤组和联合组治疗后NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+提高,CD8+降低,分别与化疗组比较,差异具有统计学意义（P＜0.01）。实验研究:（1）联合组与仙鱼汤组、化疗组、模型组比较,联合组能降低Lewis肺癌组织TGFβ1mRNA的表达,差异具有统计学意义（P＜0.01）。（2）联合组与仙鱼汤组、化疗组、模型组比较,联合组能降低Lewis肺癌组织IL-10mRNA的表达,差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论:临床研究提示,仙鱼汤、仙鱼汤配合化疗能够提高Ⅲb及Ⅳ期非小细胞肺癌患者的免疫功能,且单用仙鱼汤有更好的疗效。因此部分不能耐受放化疗毒性或者老年患者必要时可单独采用仙鱼汤治疗,通过提高患者免疫功能而对抗肿瘤,且仙鱼汤单用无明显毒副作用,可进一步减轻患者的痛苦,提高生存质量。实验研究提示:仙鱼汤配合小剂量化疗,能够降低Lewis肺癌组织免疫抑制细胞因子TGFβ1mRNA、IL-10mRNA的表达,提示这可能是仙鱼汤治疗Ⅲb及Ⅳ期NSCLC可能的作用机制之一。