黄连阿胶合剂防治大鼠氟哌啶醇肾毒性的实验研究

论文摘要

目的:在明确氟哌啶醇对大鼠的肾脏毒性作用前提下,观察黄连阿胶合剂对大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机理。方法:将72只SD大鼠随机分成6组,每组12只。空白对照组（空白组）:不给药;氟哌啶醇组（毒性组）:通过预试验摸索大鼠氟哌啶醇肾损害剂量,继而诱导制备氟哌啶醇肾毒性大鼠;依那普利对照组（干预组）:在诱导制备氟哌啶醇肾毒性大鼠同时,依那普利灌胃;中药低剂量组（中药组1）:在诱导制备氟哌啶醇肾毒性大鼠同时,黄连阿胶合剂低剂量灌胃;中药中剂量组（中药组2）:在诱导制备氟哌啶醇肾毒性大鼠同时,黄连阿胶合剂中剂量灌胃;中药高剂量组（中药组3）:在诱导制备氟哌啶醇肾毒性大鼠同时,黄连阿胶合剂高剂量灌胃;共给药30天后,留取尿液检测尿蛋白,并处死大鼠,取出双肾,做病理活检,常规HE染色,观察大鼠肾脏病理变化。结果:尿a1-微球蛋白（a1MG）改变水平:与空白组相比较,毒性组尿a1MG改变率为67.5%,干预组35.0%,中药组347.5%。毒性组尿a1MG升高最为明显,其次为中药组3,再次为干预组。实验前后尿蛋白变化:实验后空白组尿a1MG没有明显增减,在统计学上没有明显统计意义,P＞0.05。而毒性组、干预组、中药组3a1MG则明显增高,实验前后相比较统计学差异有显著意义,P＜0.01。此外,尿微量白蛋白（MA）各组实验前后相比较无统计学差异,P＞0.05。不同干预因素对尿蛋白的影响:实验后空白组与毒性组、干预组、中药组3之间尿a1MG均有显著差异,P＜0.01;其次,毒性组与干预组或中药组3相比较,尿a1MG亦均明显升高,P＜0.05,而中药组3尿a1MG则明显高于干预组,但在统计学上没有明显差异,P＞0.05。并且,不同剂量中药组之间尿a1MG在统计学上没有明显差异。尿MA在空白组、毒性组、干预组、中药组3之间统计学上均没有明显差异。病理活检:各组大鼠肾脏病理活检发现肾小球均没有明显病变,主要为肾小管上皮细胞的损伤、间质炎细胞的浸润。以毒性组肾小管-间质病变相对为重,并可见肾间质纤维化,中药组3仅见极少量肾间质纤维化,干预组未见肾间质纤维化;相比下,中药组3间质炎细胞浸润重于干预组,但小管病变轻于干预组。结论:1、大剂量氟哌啶醇对大鼠肾脏有损害,早期主要表现在对肾小管-间质的损害。2、黄连阿胶合剂能有效的减少大鼠微量蛋白尿,保护肾功能,减轻氟哌啶醇对肾脏的损伤3、长期服用氟哌啶醇的精神分裂症患者可以考虑联合使用中医复方黄连阿胶合剂,其对肾脏早期损害可能有保护作用。

论文目录

• 致谢
• 中文摘要
• 英文摘要
• 插图
• 目次
• 1 引言
• 2 实验研究
• 2.1 材料与方法
• 3 结果
• 3.1 实验前后大鼠肾脏损害情况
• 3.2 药物对尿蛋白的影响
• 3.3 肾脏大体病理形态观察
• 4 分析与讨论
• 4.1 氟哌啶醇的肾脏损害
• 4.2 黄连阿胶合剂对肾脏的保护作用
• 5 结论
• 预试验
• 参考文献
• 综述
• 作者简历