论文摘要
目的: 药物的耐受是目前制约胃癌化疗疗效的主要因素。迫切需要建立一种检测方法来预测化疗药物对病人个体的疗效及毒性作用。将胃癌细胞持续暴露于抗肿瘤药物中,能够使得细胞获得耐药的表型。近来cDNA芯片技术的出现提供能够预测个体化化疗敏感性的分子标记。并且为新的化疗药物提供了新的靶位点。 方法: 利用MTT方法检测人胃癌细胞系MGC803和SGC7901对5-FU、DDP、ADM和MMC的敏感性。将MGC803持续暴露于5一FU和DDP6个月,分析暴露前后细胞的增殖和药物对细胞毒性的差异。cDNA芯片分析亲代MGC803和MGC803/5-FU、MGC803/DDP基因表达谱的差异。 结果: 1.MGC803和SGC7901对5—FU敏感性有显著性差异（P<0.01）;对DDP敏感性有显著性差异（P<0.05）,而对ADM、MMC的敏感性无显著性差异（P>0.05）。 2.MGC803与MGC803/5-FU对5—FU、DDP的敏感性有显著性差异（P<0.05）;MGC803/5-FU对5—FU的耐药性是亲代细胞的1.441倍,对DDP的耐药性是亲代细胞的2.367倍。对ADM、MMC的敏感性无显著性差异（P>0.05）。 3.MGC803与MGC803/DDP对5—FU有显著性差异（P<0.01）,对DDP的敏感性有显著性差异（P<0.05）。MGC803/DDP对5—FU的耐药性是亲代细胞的10.690倍,对DDP的耐药性是亲代细胞的1.602倍。而对ADM、MMC的敏感性无显著性差异（P>0.05）。 4.与亲代细胞相比,MGC803/5-FU中表达上调的基因7个,表达下调的基因5个。MGC803/DDP中表达上调的基因19个,表达下调的基因23个。54个改变的基因按照功能分为:生长因子、信号
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