轴向取代硅酞菁的合成以及酞菁与蛋白质相互作用的研究

论文摘要

光动力治疗（Photodynamic Therapy,简称PDT）作为一种新型的肿瘤治疗方法,已经引起了广泛的关注。这种方法的疗效取决于光敏剂产生活性氧（主要是单线态氧）的效率及光敏剂被癌细胞选择性摄取的程度。由于具有较高产生活性氧能力等独特性能,酞菁配合物作为光敏剂的研究倍受瞩目。然而,酞菁配合物的选择性不尽理想,如何进一步提高酞菁类光敏剂的选择性成为研究的重点之一。近年来,人们发现在酞菁配合物复合上具有受体介导靶向功能的蛋白质,可有效的提高配合物对某些癌细胞的靶向性。因此,本论文以此为出发点,合成了一系列轴向烷氧基取代的硅酞菁,并开展酞菁和蛋白质相互作用的研究,进而制备了一系列复合物,希望为构建具有靶向功能的复合型光敏剂提供有用的信息。本论文的主要工作和内容概括如下:1)合成了十一种轴向取代硅酞菁配合物,包括一种离子化硅酞菁。轴向取代基含有一个或多个乙氧基,其中有两个还含有N杂环,利用高效液相色谱确定其纯度,并用元素分析、红外、质谱、核磁、电子吸收光谱等手段对所合成的配合物进行组成结构表征。2)研究了所合成配合物的物理化学性质,包括:溶解性,稳定性,分子光谱。结果表明,轴向乙二醇链的增长可以改善硅酞菁的亲水性,轴向包含阳离子取代基的二碘化二[2-（N-吗啉基）乙氧基]硅酞菁（ZSDI）不但可以溶于水,且可在水中以有利于光动力治疗的单体形式存在,最大吸收波长在683 nm。3)应用荧光光谱法研究了19种酞菁（包括本文合成的11种硅酞菁和课题组已有的3种硅酞菁以及5种酞菁锌）与三种蛋白质（BSA、HSA和apoTf）之间的相互作用,并用经典Stern-Volmer方程和静态猝灭公式求取了酞菁与蛋白质间的结合常数,分析了酞菁配合物的结构对相互作用的影响。4)通过温育交换法制备、凝胶色谱法分离得到了41种酞菁-蛋白质复合物,采用光谱法和蛋白质染色法确定了复合物的组成,比较了复合物的吸收光谱特性。5)选取部分配合物进行抗癌光动力活性测试,结果显示, ZSD（二[2-（N-吗啉基）乙氧基]硅酞菁）、ZSDI和复合物ZSD-BSA都具有光动力活性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 第一节 酞菁概述
• 1.1 引言
• 1.2 酞菁配合物的结构及其一般性质
• 1.3 轴向取代酞菁硅的研究现状
• 第二节 酞菁配合物作为抗癌光敏剂的研究
• 2.1 光动力治疗的概况
• 2.2 酞菁类光敏剂的研究现状
• 第三节 酞菁与蛋白质相互作用的研究
• 3.1 相关蛋白质的一般性质
• 3.2 小分子与蛋白相互作用的研究
• 3.3 蛋白质与酞菁相互作用的研究现状
• 3.4 第三代光敏剂
• 第四节 本学位论文的选题依据及主要工作
• 4.1 选题依据和研究意义
• 4.2 本论文的主要工作
• 第二章 轴向取代酞菁硅的合成与表征及其性能研究
• 第一节 合成与表征
• 1.1 主要仪器和试剂
• 1.2 实验部分
• 1.4 结果与讨论
• 第二节 相关物理化学性质与光动力活性
• 2.1 溶解性
• 2.2 分子光谱
• 2.3 稳定性
• 2.4 ZSD 和 ZSDI 的离体光动力活性
• 第三章 酞菁与蛋白质相互作用的研究
• 第一节 酞菁与蛋白的相互作用
• 1.1 实验部分及计算方法
• 1.2 轴向取代酞菁硅与蛋白的相互作用
• 1.3 周环取代酞菁锌与蛋白的相互作用
• 第二节 复合物的制备及相关性质
• 2.1 复合物的制备
• 2.2 复合物的电子吸收光谱
• 2.3 复合物的离体光动力活性
• 第四章 总结与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简历及发表论文