钙神经素信号途径在前列腺素F2α诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用

论文摘要

目的:在多种病理情况下,包括高血压、血管疾病、冠心病,心脏瓣膜疾病和心肌病等,早期心脏产生向心性肥大以代偿心脏泵功能,但是,长期超负荷工作加速了心脏的失代偿,心脏扩张性肥大,心脏收缩功能降低,导致充血性心力衰竭,心律失常和心脏猝死等。前列腺素F2α（Prostaglandin F2a ,PGF2α）被发现可能具有诱导心肌肥大作用,但具体机制尚不清楚,而Ca2 +/CaM依赖的钙神经素（Calcineurin ,CaN）是最近发现的一条重要的信号传导通路,直接参与由多种细胞外信号介导的心肌/骨骼肌细胞肥大效应。因此,本文将探讨CaN信号途径在PGF2α诱导心肌细胞肥大中的作用。方法:用不同浓度PGF2α（10.0μmol/ L, 1.0μmol/ L, 0.1μmol/ L, 0.01μmol/ L, 0.001μmol/ L ）诱导Wistar乳鼠心肌细胞肥大,并用CaN抑制剂环胞霉素A（Cyclosporin A, CsA）加以干预。以心肌细胞内总蛋白含量和心肌细胞面积作为反映心肌肥大的指标,用Fura 2/ AM为荧光指示剂测定心肌细胞内游离钙浓度（ [ Ca2 + ]i）,用免疫印迹（Western-blot）测定心肌细胞内CaN-α蛋白表达。结果:除0.001μmol/ L浓度的PGF2α外,10.0μmol/ L, 1.0μmol/ L, 0.1μmol/ L, 0.01μmol/ L的PGF2α均可明显提高心肌细胞内蛋白质浓度（P<0.05）,而其中0.1μmol/ L PGF2α作用最显著（增加了67.78±11.19%）,并且使乳鼠心肌细胞面积增加了68.94±1.52%（P<0.01）,而0.1μmol/ L PGF2α的心肌细胞肥大效应可部分被0.2g/LCsA所阻断。0.1μmol/ L PGF2α明显提高心肌细胞内游离钙浓度（ [ Ca2 + ]i）（P<0.01）,刺激的心肌细胞CaN-α蛋白表达增加（ P<0. 05）。结论: PGF2α诱导乳鼠心肌细胞肥大可能通过Ca2 +/CaM-CaN信号途径。

论文目录

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• Abstract
• 绪言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
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• 致谢