论文题目: Survivin T34A突变基因对肺癌细胞体外凋亡作用及体内靶向治疗研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 葛棣
导师: 赵强,郑如恒,王群
关键词: 凋亡,肺癌,细胞株,基因治疗,靶向治疗,裸鼠
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的研究Survivin Thr34→Ala突变基因在体外对肺癌A549细胞株的凋亡作用的影响。方法分别构建带有野生型survivin基因的质粒（3.1a-Survivin-WT）和带有Survivin Thr34→Ala突变基因的质粒(3.1a-Survivin Thr34→Ala)。分别用含有3.1a-Survivin-WT（WT）、3.1a-Survivin Thr34→Ala（T34A）和3.1a空质粒的脂质体转染A549细胞株，培养72小时分别经流式细胞仪检测凋亡率。结果3.1a、3.1a-Survivin-WT、3.1a-Survivin Thr34→Ala转染A549肺癌细胞后72小时凋亡率分别为6±2.2％、14±3.9％、38±7.4％（p≤0.01）。结论3.1a-Survivin Thr34→Ala可增加体外A549细胞的凋亡，具有潜在对肺癌的靶向治疗作用。目的研究Survivin Thr34→Ala突变基因在荷肺癌裸鼠体内对实体肿瘤的实验治疗作用。方法建立荷肺腺癌（A549）裸鼠动物模型。待接种肿瘤生长至直径5mm左右，选40只裸鼠进行实验。随机分成4组，每组10只。分别用含有3.1a空质粒、3.1a-Survivin-WT（WT）、3.1a-Survivin Thr34→Ala（T34A）的脂质体或化疗药物顺铂注射到肿瘤内。给药前当日及给药后15天内每5天测定肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线，比较各组差别。15天后处死裸鼠，切下肿瘤标本进行常规病理切片检查、survivin免疫组化染色及凋亡TUNEL染色计算阳性细胞数，并比较各组差别。结果Survivin T34A突变组和顺铂治疗组的肿瘤生长明显减缓，与对照组比较有统计学意义（p＜0.05）。Survivin免疫组织化学染色，WT组survivin表达阳性细胞率与空质粒组之间差别有高度统计意义（p＜0.001），T34A组与空质粒组之间差别表达有高度统计意义（p=0.001）。TUNEL凋亡染色后，凋亡细胞计数，WT组与空质粒对照组之间差别表达无统计意义（p=0.445），T34A组与空质粒组之间差别有统计意义（p=0.026），顺铂组与空质粒对照组之间表达差别有统计意义（p=0.013）。结论Survivin T34A在体内可明显抑制A549肺癌生长。以脂质体为载体转染survivin WT和Survivin T34A在A549肿瘤中可明显表达。Survivin T34A在体内可明显引起A549细胞凋亡，其作用不差于顺铂。
论文目录:
第一部分 Survivin T34A突变基因对肺癌细胞体外凋亡作用的研究
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
第二部分 SurvivinT34A突变基因体内靶向治疗实验研究
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附录
英文索引
致谢
研究生简历
综述
参考文献
发布时间: 2007-06-28
参考文献
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