论文摘要
宫颈癌是当前世界范围内造成妇女死亡的主要癌症因素。在发展中国家，宫颈癌则是妇女恶性肿瘤中最常见的类型，它的筛查和治疗给人们带来了巨大的经济负担。寻找有效的预防和治疗宫颈癌及其癌前病变的手段成为当务之急。大量的流行病学、分子生物学、病理学、病毒学和临床方面的研究证实，宫颈癌及其癌前病变的发生与人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染有十分密切的关系。目前超过200种HPV被确认，其中50种与生殖道感染有关，可通过性交传播。11种被认为是高危型HPV，HPV16就是其中最常见的类型。高危型HPV的慢性、持续性感染被确认为宫颈癌及其癌前病变的主要原因。有证据表明，宿主的免疫应答，尤其是细胞免疫水平，是影响HPV相关疾病形成的主要因素。正是由于HPV相关疾病与机体对HPV免疫之间的这种密切关系，使得人们考虑可以用疫苗免疫的策略来预防和治疗HPV的感染，从而进一步达到预防和治疗宫颈癌及宫颈癌前病变的目的。HPV预防性和治疗性疫苗已经在发展研制中。其中预防性疫苗的免疫策略主要集中在如何诱发出针对HPV相关表位的高滴度中和抗体来预防感染。在这方面，以HPV16衣壳蛋白L1，L2为靶抗原的病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs），在动物实验和临床试验中均表现出良好的预防HPV感染的效果。就治疗性疫苗而言，诱发机体产生针对病毒抗原的细胞免疫，从而清除病灶和被病毒感染的细胞是关键性问题。由于HPV16早期蛋白E6，E7是诱导和维持癌细胞恶性表型所必需的，它们就成为了治疗性疫苗理想的靶抗原。各种以它们为靶抗原的治疗性疫苗在动物实验上均表现出良好的细胞免疫。在本研究中，我们构建了非复制重组痘苗病毒NTVJL1/L2E7，在动物试验中观察了它的抗肿瘤免疫效果。同时，观察了不同形式的联合免疫模式在动物试验中所诱发的抗肿瘤免疫应答。
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