论文题目: 抗癌药顺铂毒性作用及多种药物联合拮抗其毒性的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 廖英俊
导师: 汤浩
关键词: 顺铂,耳毒性,肾毒性,肝毒性,氧化损伤,药物拮抗
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 顺式—二氯二氨合铂(cis-diamminedichloroplatinum,CDDP;简称顺铂)是目前临床上常用的广谱抗癌药之一,它对泌尿生殖系肿瘤的疗效最好,对恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、软组织肉瘤等也有一定疗效,并对肿瘤的放疗有增敏作用。然而,在具有抗癌作用的同时,它对机体的消化系统、骨髓、肾脏以及内耳等产生毒性损伤,其中以对肾脏和内耳的毒副作用最为严重。由于顺铂是以浓度决定疗效的抗肿瘤药物,短时间内所给药物浓度越高,疗效也就越好。因此,顺铂对机体的毒副作用是限制其大剂量使用、影响其疗效的主要原因。本研究通过对多种药物协同拮抗顺铂耳、肾及肝毒性的实验研究,找到一组具有最佳防治效果的药物组合,为有效减轻顺铂的毒副作用,更好地发挥抗癌药顺铂的抗肿瘤疗效提供实验依据。 以8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)为DNA氧化损伤的检测指标,通过免疫组化检测与分析,探讨顺铂对实验小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤,为在细胞水平检测和判定顺铂对脑和肾组织的毒性及其机制提供实验依据。 研究方法 1.实验动物模型建立:以成年雄性昆明种小鼠为实验对象,随机分5组,对照组、2.0mg/kg、3.0ms/kg、3.5ms/kg和4.0mg/kg b. w.顺铂给药组。对各组小鼠先进行不同频率ABR阈值检测,然后腹腔注射上述剂量的顺铂,连续5天,停药第三天,检测体重、ABR阈值、肝和肾系数、血清ALT活性和BUN含量、肝和肾氧化与抗氧化指标,确定顺铂的最佳作用剂量。然后以确定的最佳作用剂量对小鼠给药,分别在停药后的第3天、5天和10
论文目录:
一、摘要
1.中文论著摘要
2.英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文主体
论文一 抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型建立
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
论文二 多种药物联合拮抗顺铂毒性的实验研究
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
论文三 抗癌药顺铂对实验小鼠脑和肾组织DNA氧化损伤的检测分析
1.前言
2.实验材料与方法
3.实验结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1.综述
2.在学期间科研成绩
3.致谢
4.个人简介
发布时间: 2005-07-28
相关论文
- [1].聚光灯下的宁村扶贫模式研究[D]. 李文钢.云南大学2015
- [2].凡纳滨对虾（Litopenaeus vannamei）抗哈维氏弧菌（Vibrio harveyi）感染的免疫应答特征研究[D]. 黄海洪.西北农林科技大学2014
- [3].轴流压气机叶顶喷气扩稳技术—机理及智能调控[D]. 李继超.中国科学院研究生院（工程热物理研究所）2012
- [4].利用卫星遥感技术监测长白山天池火山活动性[D]. 季灵运.中国地震局地质研究所2012
- [5].重磁约束反演技术在大杨树盆地油藏勘探研究中的应用[D]. 郭伟.中国地质大学（北京）2014
- [6].细胞色素P450 2E1增强顺铂肝毒性的机理研究[D]. 卢永科.大连医科大学2008
- [7].基于电磁理论的隐身与探测技术研究[D]. 许占显.电子科技大学2008
- [8].阿克拉霉素与顺铂合用对卵巢癌细胞抑制机理研究[D]. 阴梅云.河北医科大学2003
- [9].顺铂导致豚鼠耳蜗细胞凋亡和丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路在顺铂耳毒性中的作用[D]. 邢奋丽.中国协和医科大学2005
- [10].新型铂（Ⅱ）类配合物的合成、表征和抗肿瘤活性的研究[D]. 张金超.浙江大学2000