论文摘要
目的梗阻性黄疸（OJ）病人围手术期并发症和死亡率较无黄疸者高许多，急性肾功能衰竭（ARF）是其突出的并发症和死亡的重要原因之一，发生率8％—10％，死亡率高达82％。目前临床检测肾功损害的指标是肌酐（Cr）和尿素氮（BUN），但往往两者出现改变时肾功损害已较重，给治疗带来困难。既往研究发现在其它原因所致肾功能损害时水通道蛋白2（AQP2）表达减少，在OJ时AQP2如何变化?本文拟通过动物实验来观察AQP2在OJ大鼠肾集合管中表达变化，与通常临床上反映肾功的Cr和BUN进行对比，以期发现肾功损害早期的检测指标，早期发现肾功损害，并采取办法加以预防。以往实验证实内皮素1（ET-1）在OJ大鼠肾和血浆中增加，对肾功能造成损害。但其在肾集合管表达的变化及其对AQP2的影响尚未见报道。本实验拟通过检测ET-1和AQP2在肾集合管的表达，以明确两者变化是否相关以及有何相关。方法实验选用成年雄性Wistar大鼠80只，分为OJ组、假手术组。OJ组和假手术组再分为3、5、7、10、14天组，每组8只。采用手术方法结扎胆总管造成大鼠OJ模型，并与假手术组对照，分别于术后3、5、7、10、14天处死大鼠，处死大鼠前先抽取腔静脉血5毫升，离心后取上清液待测。取肾脏髓质组织经液氮转运至—80℃冰箱内冻存，采用免疫组化方法检测OJ及假手术组大鼠肾集合管中ET-1和AQP2的表达，同时测定血清直接胆红素（DB）、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）浓度，并对肾脏行光镜下病理形态学观察。结果OJ组光镜下见肾集合管上皮细胞肿胀，排列不规整，水样空泡变性、脱落，同时可见局灶上皮细胞坏死，胞浆崩解，间质有大量炎性细胞浸润。OJ组ET-1在肾集合管表达增加在梗阻后3天开始较对照组显著增高（P<0.01），且随梗阻时间延长而增加更为明显。AQP2在梗阻5天后其表达较假手术组显著减少（P<0.01），且随梗阻时间延长而减少更加明显。其改变时肾功能损害可从肾集合管形态学改变得到证实。Cr在OJ组术后10天开始升高，而BUN在梗阻14天后开始升高。随着ET-1增加肾功损害加重，AQP2表达减少。他们之间存在负相关。相关系数为—0.94。结论1：AQP2在OJ时肾集合管表达从第5天开始减少，Cr在梗阻10天开始增加，BUN在梗阻14天开始增加。2：AQP2减少先于Cr和BUN改变而改变，可以作为肾功能损害的早期检测指标。3：ET-1在OJ时肾集合管表达从第3天开始增加，且其增加AQP2表达减少，两者呈负相关。