非小细胞性肺癌ERCC1的表达与生存的关系研究

论文摘要

背景和目的:肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,占所有恶性肿瘤的14%。在我国,每年将近有50万的新发肺癌患者,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%。目前肺癌治疗的结果不尽人意,所有确诊肺癌的病例的5年生存率仅为15%左右。在肺癌病人中,其中三分之二病例被确诊时已经是晚期阶段肺癌。因此,早期诊断是提高肺癌患者生存率的关键。目前,利用分子生物学技术,寻找肺癌相关基因及其标志物,用于肿瘤的早期发现、监测、预后的判断,确定复发和转移的风险,甚至作为靶向治疗的标靶,已逐渐成为医学热点。核苷酸切除修复（nucleotide-excision repair,NER）是一个主要的DNA修复过程,能修复包括紫外线（UV）和多种化学物质导致的DNA损伤。核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）为NER基因的一种。近年来,在许多相关的研究中发现,ERCC1与人类肿瘤的发生、发展同样有密切的联系。在人类许多恶性肿瘤细胞中,包括头颈部鳞癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌,ERCC1的浓度增加会增加肿瘤细胞对铂类药物的耐药性,与肿瘤的预后密切相关。目的:本研究分析晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）石蜡包埋组织中核苷酸切除修复蛋白（excision repair cross complement-1,ERCC1）与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与患者生存的关系。试验方法:收集浙江省肿瘤医院2006年5月—2007年8月期间经病理组织学诊断的晚期NSCLC患者（包括术后复发或不能手术）的病理标本共42例,其中大细胞肺癌4例,鳞癌19例,腺癌19例,采用免疫组化法检测ERCC1的表达。统计:数据统计方法SPSS11.0软件作统计处理。单因素生存分析采用Kaplan-Meier分析,Log-rank检验比较生存期的差别。P＜0.05认为差异具有统计学意义。结果:在42例病理组织中24例患者ERCC1表达阴性,中位生存时间44.5个月,18例患者ERCC1表达阳性,中位生存时间27.5个月,两组有显著性差异（P=0.0078）。ERCC1阳性组1年生存率为27.8（5/18）,70.8（17/24）,两组有显著性差异（P=0.006）。结论术后接受铂类联合化疗的肿瘤病人受益率与ERCC1的表达密切相关。术后辅助铂类联合化疗能延长ERCC1表达阴性的患者生存。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 1.1 肺癌
• 1.1.1 肺癌概述
• 1.1.2 肺癌致病的原因
• 1.1.3 肺癌患者的临床表现
• 1.1.4 肺癌的各种检查手段
• 1.1.5 肺癌的病理类型
• 1.1.6 非小细胞肺癌的研究进展
• 1.1.6.1 DNA修复基因与非小细胞肺癌
• 1.1.6.2 NSCLC的治疗
• 1.2 ERCC1的研究进展
• 1.2.1 人类DNA修复基因与肺癌
• 1.2.2 DNA损伤修复途径
• 1.2.3 核苷酸切除修复途径
• 1.2.4 ERCC1结构及功能
• 1.2.5 ERCC1与肿瘤发生的关系
• 1.2.6 ERCC1与肿瘤预后的关系
• 1.2.7 ERCC1与铂类耐药
• 1.2.7.1 概述
• 1.2.7.2 铂类抗癌药:顺铂
• 1.2.7.3 铂类药物耐药因素及机制
• 1.2.7.4 铂类药物耐药的临床研究
• 1.2.7.5 铂类药物耐药在临床治疗上的进展
• 1.3 论文研究的目的、意义及主要内容
• 第二章 ERCC1的检测
• 2.1 实验材料
• 2.2 研究对象
• 2.3 实验步骤和方法
• 2.4 对照设置
• 2.5 结果判断标准
• 2.6 数据统计方法
• 2.7 结果
• 2.7.1 NSCLC组织中ERCC1基因的表达
• 2.7.2 ERCC1基因表达与含铂方案化疗疗效的关系
• 2.7.3 ERCC1基因表达与生存的关系
• 2.8 结果讨论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历