中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与硝酸甘油疗效的相关性研究

论文摘要

研究目的1.探讨汉族冠心病(CHD)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与冠脉病变严重程度之间的关系。2.评价ALDH2基因多态性及饮酒面红与否,对心绞痛急性发作时硝酸甘油(GTN)治疗作用的影响。3.探讨饮酒面红是否可以预测GTN缓解心绞痛急性发作的疗效。研究方法采用单纯病例研究方法。选择2005年12月至2006年11月经我院冠脉造影检查有主要冠脉分支狭窄＞50%,并符合纳入标准的患者231例,依据饮酒是否面红分组:无面红组111例,面红组120例。采用表格形式记录患者的临床资料,包括年龄、性别、高血压病、糖尿病、心肌梗死、血脂水平、吸烟、饮酒等。以Judkins方法行选择性左右冠状动脉造影,由两位有经验的介入医师依据冠脉造影资料进行Gensini评分,以评价冠脉病变严重程度。取外周静脉血2ml,淋巴细胞分离液提取患者血液中单个核细胞,提取DNA后采用PCR方法扩增目的基因,产物纯化后以基因测序的方法确定ALDH2基因型:野生型组(n=145)和突变型组(n=86)。依心绞痛缓解程度及缓解时间判断患者GTN疗效。SPSS软件进行统计分析,对两组间Gensini积分以及饮酒量等临床资料进行比较分析,采用卡方检验比较两组间ALDH2基因型分布、饮酒面红情况及GTN疗效差异,分析三者之间的关系,最终评价三者之间的相关性。结果两组间年龄、性别、心血管病危险因素、冠心病家族史、冠脉病变严重程度等均无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。无面红组平均每日饮酒量(drink/day)较面红组高(2.62±2.27 vs 1.06±1.91,P＜0.01)。无面红组ALDH2*1分布显著高于面红组[85.6%(95/111)vs41.7%(50/120),P＜0.01];无面红组心绞痛发作GTN有效率、迅速起效率均高于面红组[88.3%(98/111)vs 39.20%(47/120),68.5%(76/111)vs 20.8%(25/120),均P＜0.01]。ALDH2*1患者GTN有效率、迅速起效率显著高于ALDH2*2患者[80.7%(117/145)vs 32.6%(28/86),60%(87/145)vs 14%(12/86),均P＜0.01]。按基因型分层,ALDH2*1型患者中无面红者GTN有效率高于面红患者[94.7%(90/95)vs 54.0%(27/50),P＜0.01],而ALDH2*2型患者中面红与无面红患者的GTN疗效差异无统计学意义(P=0.10)。结论冠心病患者可根据是否饮酒面红初步判断ALDH2基因型,进而间接预测心绞痛患者GTN的疗效。

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