脆性组氨酸三联基因蛋白在卵巢癌中的表达

论文摘要

卵巢癌由于其早期诊断困难和其特殊的浸润方式,5年生存率极低。在妇科恶性肿瘤中其死亡率居首位。大约80%卵巢恶性肿瘤是上皮性肿瘤。在卵巢癌的发生发展中有多种基因改变,包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。脆性组氨酸三联基因（FHIT）是1996年发现的一个候选抑癌基因,定位于3p14.2,跨越脆性位点FRA3B及家族性肾透明细胞癌易位t（3;8）区。FHIT基因在所有人类组织中均有低水平的表达。而在许多人类肿瘤细胞发现了该基因的高频缺失和/或异常转录,基因的失活最终导致肿瘤细胞缺少正常的抑癌基因蛋白质。 引起基因表达异常的机制主要有两种:即基因机制和表基因机制。表基因改变可通过基因甲基化而发生。甲基化是指DNA的CpG岛中,胞嘧啶被甲基集团修饰,引起基因异常表达,还可引起染色体结构改变。导致基因表达不稳定。 很多组织学正常的组织发现FHIT基因异常转录,如外周血淋巴细胞、骨骼肌和肝脏组织。卵巢癌中FHIT基因结构或表达异常国外已有少量报道:用MSP技术检测到了非小细胞肺癌患者血清中P11、DAP、GSTP1、MGMT等基因启动子区CPG岛高甲基化状态的存在。FHIT基因甲基化与FHIT蛋白表达缺失显著相关。若能在卵巢癌患者的血清中检测到FHIT基因的甲基化,就可将FHIT基因甲基化作为肿瘤标记物,从而利于卵巢癌早期诊断。 卵巢癌组织中FHIT蛋白缺失或异常表达,而在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织

论文目录

• 论文部分 脆性组氨酸三联基因蛋白在卵巢癌中的表达
• 前言
• 材料与方法
• 1. 材料
• 1.1 研究对象
• 1.2 选材标准
• 1.3 排除标准
• 2. 试剂
• 3. 主要实验仪器
• 4. 实验方法
• 4.1 免疫组织化学二步法
• 4.2 结果判断标准
• 4.3 统计学处理
• 结果
• 1. FHIT基因蛋白在卵巢组织中的表达
• 2. FHIT基因蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系
• 讨论
• 1. FHIT基因的结构和功能
• 2. FHIT基因蛋白在卵巢肿瘤中的表达
• 小结
• 参考文献
• 综述部分 脆性组氨酸三联基因与妇科肿瘤
• 引言
• 1. FHIT基因的发现
• 2. FHIT基因的生物学特征
• 2.1 FHIT基因的结构和功能
• 2.2 FHIT基因抑制肿瘤机制
• 2.2.1 参与细胞周期调控
• 2.2.2 以Ap3A-FHIT复合物为活性形式
• 2.2.3 蛋白激酶C（PKC）抑制作用
• 2.2.4 Ap3A水解酶活性形式
• 2.2.5 与微管蛋白相互作用
• 2.3 FHIT基因的失活机制
• 3. FHIT基因的异常转录特征
• 4. FHIT基因与妇科肿瘤
• 4.1 宫颈癌
• 4.1.1 FHIT基因在宫颈癌中的改变
• 4.1.2 FHIT基因在宫颈癌发生发展中的作用
• 4.1.3 FHIT基因与HPV感染的关系
• 4.1.4 FHIT基因在宫颈癌诊断治疗中的价值
• 4.2 子宫内膜癌
• 4.3 卵巢癌
• 5. FHIT作为抑癌基因的争论
• 6. FHIT基因动物基因及基因治疗的研究进展
• 7. 问题与展望
• 参考文献
• 英文缩略词
• 致谢
• 在读期间发表论文