金思维提取物对Aβ致类AD模型神经元突触的保护作用及其机制研究

论文题目: 金思维提取物对Aβ致类AD模型神经元突触的保护作用及其机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科

作者: 李小黎

导师: 田金洲,盛树力,宋崇顺,邹忆怀

关键词: 金思维,阿尔茨海默病,淀粉样蛋白,神经保护,营养因子,突触,信号转导

文献来源: 北京中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:依据阿尔茨海默病(AD)发病机理中的“Aβ级联假说”,探讨金思维提取物对Aβ的转运途径及其神经元突触毒性的影响机制。方法:1. 用25μmol/L,的Aβ25-35孵育SH-SY5Y细胞复制AD细胞模型,从细胞的数目、形态、活性及PSD-95和p-CREB的表达水平等,观察金思维提取物对Aβ神经元突触毒性的作用及可能的机制。2. 用Aβ1-4210μg单次右侧海马注射复制AD大鼠模型,测定动物学习记忆行为、海马和皮质Aβ1-40、 PSD-95、 Shank、NGF、TrkA、MAPK和p-CREB表达水平等指标。3. SD大鼠Aβ1-4010μg每日2次持续右侧颈外静脉注射14天,测定动物学习记忆行为、皮质神经元超微结构、海马和皮质Aβ1-40、 RAGE、IRS-1/2、 PI3K和p-CREB的表达水平等指标。结果:1. 金思维提取物组Aβ25-35所致细胞数目减少、形态异常、活性降低等有显著提高,对PSD-95和p-CREB表达降低也有显著提高。与模型组比有显著差异,但与APP17肽组比无显著差异。2. 金思维提取物组模型大鼠学习、记忆能力改善,Aβ1-40表达降低,PSD-95、 Shank、TrkA、MAPK和p-CREB表达增加,各项指标改善与模型组比都有显著差异,但与盐酸多奈哌齐组比无显著差异。3. 金思维组大鼠学习记忆和病理损害得到改善,与模型组比有显著性差异,但与盐酸多奈哌齐组比无显著差异;Aβ1-40及RAGE表达降低、IRS-1/2、 PI3K和p-CREB表达增加,与模型组比也有显著性差异,但与盐酸多奈哌齐组比无显著差异。结论:补肾益气、化痰活血中药金思维提取物对脑外源性(海马注入和静脉注入)Aβ引起的神经元及突触毒性损害具有保护作用,其机制可能与抑制血管源性Aβ脑向转运、抑制Aβ在脑内皮层和海马沉积,以及激活神经元存活信号途径有关,同时还与其APP17肽样的神经营养作用有关。本结果为中药复方的神经保护作用机制研究领域的首次报道。

论文目录:

中文摘要

Abstract

英文缩略词表

前言

第一部分研究背景

一Aβ的产生、转运、降解与AD

1Aβ的产生

2Aβ的转运

3Aβ的降解

4AD的Aβ级联学说

二AD早期的突触改变

1突触连接与突触可塑性

2突触的改变是AD的早期事件

3Aβ是引起突触损伤的重要因素

三以Aβ为靶标的中医药治疗现状

1中医学对AD病因病机的认识

2针对Aβ神经毒性的中医药治疗

第二部分金思维提取物对Aβ25-35所致类AD细胞模型神经元和突触损伤的影响

引言

材料与方法

1材料及处理

2实验方案及实施步骤

3统计学处理

结果

讨论

参考文献

第三部分金思维提取物对Aβ1-42海马注射致AD大鼠神经元突触损伤的影响

引言

材料与方法

1材料

2动物模型

3测定指标

4统计学处理

结果

讨论

参考文献

第四部分金思维提取物对Aβ静脉注射所致神经元损伤的影响

引言

材料与方法

1材料

2动物模型

3测定指标

4统计学处理

结果

讨论

参考文献

结语

附图

致谢

附：SCI收录文章

个人简历

发布时间: 2005-07-11

参考文献

[1].金思维提取物对AD模型鼠脑内β淀粉样肽及神经可塑性的影响[D]. 徐意.北京中医药大学2006
[2].金思维提取物对拟AD模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化途径的影响[D]. 陈玉静.北京中医药大学2008
[3].中药金思维对Aβ所致AD大鼠模型脑血管和神经元损伤的保护机制研究[D]. 程龙.北京中医药大学2003

金思维提取物对Aβ致类AD模型神经元突触的保护作用及其机制研究

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