论文题目: 氢溴酸右美沙芬鼻用热敏凝胶的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 刘莱
导师: 王东凯
关键词: 氢溴酸右美沙芬,泊洛沙姆,热敏凝胶,鼻腔给药系统,在体鼻腔滞留法,纤毛毒性
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本论文以氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide，DMH)为模型药物，对鼻用热敏型在体凝胶进行了研究。鼻腔给药由于具有吸收迅速、避免首过代谢等优点，在近年来已引起广泛关注。将热敏性高分子材料泊洛沙姆407引入鼻腔给药系统，可以使鼻用制剂在室温下为自由流动的液体，给药后在鼻腔温度(33℃)下形成半固体凝胶。这种热敏凝胶剂除了具有一般鼻用制剂的优点以外，还可以明显延长药物在鼻腔的滞留时间。对DMH的相关性质进行了研究。测定了DMH的溶解度和油／水分配系数，DMH在水、生理盐水和15％泊洛沙姆407水溶液中的表观溶解度分别为17.5，16.7和31.9mg／ml；DMH的表观油／水分配系数随pH值的增加而增大。以胶凝温度和体外释放为指标对处方进行了筛选，得出DMH鼻用热敏凝胶最佳处方为1.5％DMH+20％Poloxamer407+2.5％PEG6000+0.01％BKC+0.9％NaCl。在该处方下，制剂的胶凝温度在32～33℃之间，体外释放规律符合Higuchi方程。对DMH热敏凝胶进行了初步稳定性研究。结果表明该制剂在pH小于7.0时较为稳定，同时结合pH与油／水分配系数的关系，将制剂的pH值确定在6.0～7.0。该制剂对热稳定但对光稳定性稍差，提示应在避光容器中保存。采用大鼠在体鼻腔滞留法对DMH热敏凝胶的鼻腔吸收规律进行了研究，结果表明该制剂的吸收符合一级动力学方程。采用在体蟾蜍上颚实验模型，通过测定纤毛摆动时间、观察纤毛形态，评价了DMH热敏凝胶的纤毛毒性。结果表明，该制剂对纤毛持续摆动时间略有影响，但不影响其用于鼻腔给药。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 DMH相关性质的研究
1 仪器与试药
2 方法与结果
2.1 紫外分光光度法的建立
2.1.1 测定波长的选择
2.1.2 标准曲线的绘制
2.1.3 回收率的测定
2.1.4 精密度的测定
2.2 溶解度的测定
2.3 油/水分配系数的测定
3 讨论
4 本章小结
第二章 DMH鼻用热敏凝胶的制备及体外释放
1 仪器与试药
2 方法与结果
2.1 热敏凝胶溶液的制备
2.2 胶凝温度的考察
2.2.1 测定方法
2.2.2 泊洛沙姆407溶液的胶凝温度
2.2.3 泊洛沙姆188对胶凝温度的影响
2.2.4 聚乙二醇对胶凝温度的影响
2.2.5 卡波姆对胶凝温度的影响
2.3 体外释放的考察
2.3.1 分析方法的建立
2.3.2 体外释放度测定法
2.3.3 累计释放量的计算方法
2.3.4 泊洛沙姆407浓度对释放的影响
2.3.5 添加物对释放的影响
2.3.6 方程的拟合及扩散系数的求算
2.4 完整处方及制备工艺
2.5 制剂黏度的测定
3 讨论
4 本章小结
第三章 DMH鼻用热敏凝胶稳定性研究
1 仪器与试药
2 方法与结果
2.1 pH值对稳定性的影响
2.2 影响因素试验
2.3 加速试验
2.4 室温留样试验
3 讨论
4 本章小结
第四章 DMH鼻用热敏凝胶鼻腔吸收规律的研究
1 仪器、试药及实验动物
2 方法与结果
2.1 高效液相色谱方法的建立
2.2 在体鼻腔滞留法的方法学考察
2.2.1 实验动物模型及装置
2.2.2 清洗液用量的考察
2.2.3 重复试验的给药间隔时间
2.3 DMH鼻腔吸收规律的研究
3 讨论
4 本章小结
第五章 DMH鼻用热敏凝胶鼻黏膜毒性的研究
1 仪器、试药及实验动物
2 方法与结果
2.1 实验方法
2.2 实验结果
2.2.1 给予受试药液后纤毛摆动时间
2.2.2 给予受试药液后纤毛形态
3 讨论
4 本章小结
全文结论
参考文献
在读期间的论文
致谢
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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