论文摘要
槲皮素-3-O-β-D-呋喃芹菜糖-（1→2）-[α-L-吡喃鼠李糖-（1→6）]-β-D-吡哺葡萄糖苷1,代号CTN986,是我室从无毒棉花籽中分离得到的具有抗抑郁活性的黄酮苷类化合物。该化合物对5HT1A受体有特异性结合,在小鼠强迫游泳实验中表现出良好的抗抑郁活性,是一个潜在的抗抑郁药。但CTN986在无毒棉花籽中含量低,大量制备较困难。为了进一步开发其药用价值,有必要研究其化学合成方法。 CTN986的糖和苷元中均存在多个化学性质相似的羟基,为了在槲皮素3-OH和葡萄糖2-OH、6-OH定位引入糖基,就必须对其它羟基进行选择性保护,区域选择性保护就成为合成中的难点之一;其次,在发生糖苷缩合反应时可产生α和β两种异构体,立体选择性苷化为难点之二;最后,CTN986的合成,涉及3个糖苷键的生成,因而更增加了合成的难度。考虑到以上原因,本课题采取了先研究解决上述难点的方法学问题,然后再打通整体合成路线的研究策略,即先分步解决槲皮素3-OH和葡萄糖2-OH、6-OH的区域选择性和立体选择性苷化问题,然后完成CTN986及其结构类似物的合成研究。 在方法学的研究中,通过相转移催化法合成了陆地棉苷3和金丝桃苷4。在这两个化合物的合成中,解决了苷元上羟基的选择性保护和糖苷键形成时的立体选择性问题。首先以易于得到的芦丁为原料,经苯甲酰化和酸水解反应,得到选择性保护的苷元5,7,3′,4′-四-O-苯甲酰基槲皮素5;在相转移催化下,尝试用5与糖基供体2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖7缩合,但未能得到目标产物。改变苷元保护策略后,将芦丁经苄基化和酸水解,得到一种新中间体7,3′,4′-三-O-苄基槲皮素6;在相转移催化下,6分别与7和2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃半乳糖8缩合,得到7,3′,4′-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷9和7,3′,4′-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷10;9和10经甲醇钠催化脱去乙酰基,再经催化氢
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相关论文文献
- [1].液相色谱-串联质谱法同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁的浓度及其在药动学研究中的应用[J]. 国际药学研究杂志 2013(02)
- [2].液相色谱-串联质谱法测定大鼠脑透析液中CTN986及其脱糖产物的含量[J]. 高等学校化学学报 2009(08)
标签：抗抑郁论文; 结构类似物论文; 区域选择性论文; 立体选择性论文; 陆地棉苷论文; 金丝桃苷论文; 芹菜糖论文; 相转移催化论文; 合成论文;