P53、MDM2表达与新疆维吾尔族宫颈癌发生的相关性研究

论文摘要

目的：检测新疆维吾尔族宫颈癌中HPV16DNA、P53蛋白表达、MDM2基因表达及p53codon72多态性分布，探讨HPV16感染、P53蛋白表达、MDM2基因表达及p53多态性在宫颈癌致癌机制中的相互作用及意义。 方法：应用semi-nested PCR及免疫组织化学方法检测79例宫颈癌、40例正常宫颈组织中HPV16DNA、p53蛋白表达及MDM2蛋白表达：RT-PCR检测58例宫颈癌、29例正常宫颈组织中MDM2 mRNA表达；PCR-RFLP检测所有样本中p53codon72多态性基因型的分布。 结果：（1）宫颈癌组中HPV16 DNA检出率为81.0％（64／79），高于对照组7.5％（3／40），存在显著性差异（x2=58.328，p=0.000）。（2）宫颈癌组中P53蛋白阳性率为68.4％（54／79），明显高于正常宫颈组织12.5％（5／40），两者在统计学上有显著性差异（x2=33.140，p=0.000）。中分化癌和低分化癌中P53蛋白阳性率均明显高于原位癌组。（3）宫颈癌组织中MDM2蛋白表达率为39.2％（31／79），明显高于正常宫颈组织10.0％（4／40），差异有显著性（x2=10.936，p=0.001）。宫颈癌及正常宫颈组织中MDM2 mRNA表达率分别为41.4％（24／58）、34.5％（10／29），两者在统计学上无差异（x2=0.386，p=0.534）。对MDM2 mRNA阳性的宫颈癌及正常宫颈组织进行半定量检测，宫颈癌中MDM2 mRNA／β-actin mRNA平均灰度比值（1.432±0.509）与正常宫颈组织（0.938±0.283）相比，两者在统计学上有显著性差异（t=2.852，p=0.008）。宫颈癌组织中MDM2蛋白表达及MDM2 mRNA表达之间具有相关性（x2=6.801，p=0.009）。（4）维吾尔族宫颈癌中p53codon72基因型与P53蛋白、MDM2蛋白表达不相关性。 结论：（1）高危型HPV E6介导的P53蛋白降解失活是维吾尔族宫颈癌发生的主要机制，但该机制不能解释一些HPV感染的宫颈癌组织中P53蛋白表达蓄积的现象，说明维吾尔族宫颈癌的发生还涉及到其他多基因和多步骤的致癌机制。（2）MDM2 mRNA与MDM2蛋白的高表达提示MDM2在维吾尔族宫颈癌发生中起重要作用。（3）对HPV感染、p53蛋白表达和MDM2表达关系的分析显示在大多数HPV阳性的宫颈癌中p53蛋白和MDM2蛋白表达一致，其相互作用在宫颈癌的发生发展中具有重要意义，在HPV阴性的宫颈癌中，可能主要由MDM2基因通过p53依赖和p53非依赖两条途径发挥致癌作用。另外，HPV、p53和MDM2也可能各自具有独立的致癌作用。（4）维吾尔族宫颈癌组织中p53codon72多态性与P53蛋白及与MDM2蛋白表达不相关提示对于p53codon72多态性在宫颈癌致癌机制中的作用有待于进一步深入研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 材料与方法
• 1 材料
• 2 方法
• 3 数据处理
• 结果
• 1 年龄分布
• 2 病理组织学特点
• 3 维族宫颈癌组织中HPV16 DNA检测
• 4 维族宫颈癌组织中P53蛋白表达
• 5 维族宫颈癌组织中MDM2 mRNA及蛋白表达的检测
• 6 P53codon72多态性、P53蛋白、MDM2蛋白的相关性
• 7 Hardy-Weinberg检验
• 8 测序结果
• 9 实验所检目的基因部分序列（GENBANK）
• 讨论
• 1 P53蛋白表达与宫颈癌
• 2 MDM2 mRNA及蛋白表达与宫颈癌
• 3 MDM2蛋白、P53蛋白表达与宫颈癌
• 4 p53codon72多态性、MDM2蛋白表达与宫颈癌
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 文献综述
• 致谢
• 作者简历
• 导师评语