论文摘要
目的研究不同浓度生长抑素类似物奥曲肽对结肠癌SW480细胞增殖的影响;通过对结肠癌细胞Wnt信号通路β-catenin/TCF-4及下游靶分子C-myc和CyclinD1蛋白的研究,探讨奥曲肽对Wnt/β-Catenin信号通路的影响及作用机制,进一步阐明生长抑素抗肿瘤作用机制。方法以人结肠癌细胞系SW480为实验对象,采用MTT比色法测定不同浓度奥曲肽对SW480细胞增殖的抑制作用;应用Western blot法分析不同浓度奥曲肽对SW480细胞核中β-catenin、TCF-4及Wnt信号通路下游靶分子C-myc、CyclinD1蛋白表达的影响。结果1.奥曲肽能抑制SW480细胞的增殖,并在10-10 M -10-8M（mol/L）浓度范围内呈剂量依赖性,在48小时内呈时间依赖性。奥曲肽在10-8M时抑制作用最强（P<0.01）,10-11M以下对细胞增殖无抑制作用;2. Western blot检测结果显示:奥曲肽（10-6、10-8、10-10M）对β-catenin蛋白表达有明显抑制作用,与对照组比较有显著性差异（P<0.01）;3. Western blot检测结果显示:奥曲肽（10-6、10-8、10-10M）对Tcf-4蛋白表达有明显抑制作用,与对照组比较有显著性差异（P<0.01）;4. Western blot检测结果显示:奥曲肽（10-6、10-8、10-10M）对C-myc蛋白表达有明显抑制作用,与对照组比较有显著性差异（P<0.01）;5. Western blot检测结果显示:奥曲肽（10-6、10-8、10-10M）对CyclinD1蛋白表达有明显抑制作用,与对照组比较有显著性差异（P<0.01）;结论1.奥曲肽能抑制结肠癌细胞的增殖并在一定范围内呈浓度与时间依赖性。2.奥曲肽能抑制结肠癌SW480细胞核内β-Catenin、TCF-4及Wnt/β-Catenin信号通路下游靶分子C-myc、CyclinD1蛋白的表达。3.奥曲肽能抑制Wnt/β-catenin信号传导通路。奥曲肽对Wnt/β-Catenin信号通路的抑制作用可能是通过减少β-Catenin在细胞核内的聚集,抑制TCF-4的激活,从而抑制下游靶分子C-myc、CyclinD1蛋白而实现。
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