MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究

论文摘要

背景与目的 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一；国内外研究结果显示导致HCC的主要危险因素包括了乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黄曲霉毒素、家族遗传因素等，这些致肿瘤的内外因素可能通过引发机体原癌基因的激活或抑癌基因的失活、细胞周期的紊乱、细胞分化发乱异常、细胞凋亡障碍、信号转导路异常等等起作用；对HCC的信号转导通路的研究显示多种信转导通路的异常参与了HCC的发生与发展；MAPK作为信号从细胞表面到细胞核内部的一条重要的传递途径。有研究显示MAPK通路的异常可能参与了HCC的发生与发展。本研究拟对大鼠及人HCC的肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织及大鼠HCC形成前的活检肝组织的MAPK通路的ERK1/2、JNK和p38基因mRNA的表达情况及蛋白质活性进行检测，以了解MAPK通路在HCC发生发展过程中的作用，为进一步防治HCC提供理论基础。 材料与方法 1) 实验材料： 实验大鼠80只，随机分为2组，实验组（AFB1组）为66只，对照组为14只。AFB1实验组大鼠24例发生HCC；对24例HCC大鼠的肝癌组织、癌旁组织及癌前定期活检肝组织；选取未出癌大鼠6例及对照组大鼠11例的同期活检肝组织；另外，收集52例人HCC患者的肝癌组织及癌旁肝组织、18例正常人肝脏组织作为实验材料。 2) 实验方法： 采用逆转录PCR（RT-PCR）、免疫印迹试验（Western Blotting）及免疫

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 主要英文缩写
• 前言
• 一.材料与方法
• 一) 实验材料：
• （一） 大鼠肝细胞癌癌前、癌旁及癌组织及正常肝组织：
• （二） 人肝细胞癌组织、癌旁组织及正常肝组织
• 二) 实验方法
• （一） p53基因及HBx的PCR检测方法：
• （二） MAPK各基因mRNA的RT-PCR检测方法
• （三） 免疫组织化学
• （四） Western Blotting
• 二.统计学处理
• 三.结果
• 1.AFB1诱发大鼠肝癌的情况
• 1.1 一般情况：
• 1.2 HCC的发生情况及动物标本的选取：
• 1.3 AFB1诱发大鼠肝癌形成过程中的病理变化
• 1.4 大鼠ALT检测情况：
• 2.MAPK各基因MRNA表达情况
• 2.1 AFB1大鼠HCC的MAPK各基因mRNA表达情况
• 2.2 人HCC的研究结果
• 3.MAPK各基因磷酸化蛋白水平的研究结果
• 3.1 AFB1诱发的大鼠HCC的研究结果
• 3.2 人HCC的研究结果
• 结果小结
• 四.讨论
• 1.ERK MAPK在HCC中的作用：
• 2.JNK1 MAPK在HCC中的作用：
• 3.p38 MAPK在HCC中的作用
• 4.HCC发生与发展过程中ERK1/2、JNK1与p38的互相作用
• 5.p53基因与MAPK的关系：
• 6.HBx与MAPK的关系：
• 五.结论
• 六.本研究的创新点
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 攻读博士期间发表的论文
• 致谢