Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌组织中的表达及意义

论文摘要

目的:胰腺癌是消化系统恶性度较高的恶性肿瘤之一。因早期无特异表现,80%以上的胰腺癌患者在确诊时已有局部的扩散和转移,预后很差。而胰腺癌的发病机制及影响预后的因素尚不清楚。Smac在肿瘤中可以促进细胞凋亡、抑制细胞增殖及增加细胞对凋亡刺激的敏感性。Bcl-2的过表达可在缺乏生长因子状态下延缓细胞的死亡,能抑制多种因素导致的肿瘤细胞凋亡,并提高肿瘤细胞对化疗药物及放射线治疗的抵抗作用。增殖细胞核因子Ki-67是一种较可靠的全面反映细胞增殖活性的指标,其高表达是细胞增殖活跃的重要标记,Ki-67在肿瘤中的高表达提示有较差的预后。我们利用免疫组化技术分析胰腺癌组织中Smac、Bcl-2与Ki-67的蛋白表达情况,以探讨Smac、Bcl-2与Ki-67蛋白在胰腺癌发病机制中的作用及与肿瘤组织学分型和转移的关系。方法:研究对象:2003-2007年河北医科大学第四医院肝胆外科30例手术治疗患者。其中男性20例,女性10例,平均年龄为59.33±7.96岁。临床Ⅰ期11例,临床Ⅱ期10例,临床Ⅲ期4例,临床Ⅳ期5例。失访11例,随访19例患者中12例已经死亡。所有标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,进行4μm连续切片10张。HE染色后,至少两名病理医师进行组织学诊断,以判断其分化程度。所有标本采用免疫组化S-P法检测Smac、Bcl-2和Ki-67的表达。免疫组化阳性染色标准评定采用半定量法。每张切片从阳性染色最强的部位开始,400倍光镜下连续观察5个视野,根据Smac、Bcl-2和Ki-67阳性细胞所占的百分比分为4个等级:阳性细胞所占百分比小于5%为阴性（-）;在6%-25%之间为弱阳性（+）;在26%-50%之间为中等阳性（++）;大于50%为强阳性（+++）。取两名病理医师所判断该基因表达阳性率平均值为该基因表达强度。统计学方法:利用SPSS10.0统计软件进行统计。阳性率比较采用确切概率法。相关性检验采用Spearman等级相关分析。p<0.05被认为有统计学意义。结果:1 Smac、Bcl-2和Ki-67的表达强度与患者性别、年龄、临床症状及肿瘤的位置无关。2 Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌组织中的表达特征:Smac在阳性表达为胞浆黄色或棕黄色着色。其在30例标本中均为阳性染色。Bcl-2阳性表达表现为胞浆棕黄色或棕褐色着色。其中19例阳性染色,11例阴性染色。Ki-67阳性表达表现为胞核棕黄色或棕褐色着色。其中29例阳性染色,1例阴性染色。3胰腺癌组织中Smac、Bcl-2和Ki-67表达强度与组织分化程度的相关性:Smac在3例高分化胰腺癌组织中,2例强阳性表达,1例中等阳性表达;在19例中分化胰腺癌组织中,6例强阳性表达,10例中等阳性表达,3例弱阳性表达;在8例低分化胰腺癌组织中,1例强阳性表达,4例中等阳性表达,3例弱阳性表达。等级相关分析显示:Smac表达强度与胰腺癌组织分化程度呈正相关（p=0.045<0.05,r=0.39）,即随组织分化程度减低,Smac表达呈逐渐减少趋势。Bcl-2表达与胰腺癌组织分化程度无相关性（p=0.76>0.05）。Ki-67在3例高分化胰腺癌组织中,2例中等阳性表达,1例阴性表达;在19例中分化胰腺癌组织中4例强阳性表达,7例中等阳性表达,8例弱阳性表达;在8例低分化胰腺癌组织中6例强阳性表达,2例中等阳性表达。等级相关分析显示:Ki-67表达强度与胰腺癌组织分化程度呈负相关（p=0.002<0.05,r=-0.54）,即随组织病理学分级增加,Ki-67表达呈逐渐增加趋势。4 Smac、Bcl-2和Ki-67的表达强度与临床分期及预后的关系Smac、Bcl-2和Ki-67表达强度与临床分期无关（p>0.05）。Smac表达强度与肿瘤是否发生血管浸润淋巴结转移无相关性（p=1.00>0.05）Bcl-2在12例有血管侵润淋巴结转移胰腺癌组织中的表达情况:11例阳性表达,1例阴性表达;在18例无淋巴结转移的胰腺癌组织中的表达情况:8例弱阳性表达,10例阴性表达。卡方分析显示:Bcl-2表达强度与肿瘤是否有淋巴结转移之间的差异有统计学意义（p=0.02<0.05）,即Bcl-2表达强度随肿瘤发生血管浸润、淋巴结转移而增强。Ki-67在12例有血管浸润、淋巴结转移胰腺癌组织中的表达情况:11例强阳性～中等阳性表达,1例弱阳性表达;在18例无血管浸润淋巴结转移的胰腺癌组织中的表达情况:10例强阳性～中等阳性表达,8例弱阳性～阴性表达。卡方分析显示:Ki-67表达强度与肿瘤是否有血管浸润、淋巴结转移之间的差异有统计学意义（p=0.049<0.05）,即Ki-67表达强度随肿瘤发生血管浸润、淋巴结转移而增强。5 Smac、Bcl-2和Ki-67的表达与患者生存期的关系:统计结果显示:Smac、Bcl-2和Ki-67表达与肿瘤患者生存期均无明显相关性（p>0.05）。结论:1凋亡相关基因蛋白Smac随胰腺癌分化程度减低表达呈逐渐降低的趋势,核增殖抗原Ki-67表达随胰腺癌分化程度减低表达呈逐渐增加的趋势。表明Smac和Ki-67可能参与了胰腺癌的形成过程中,凋亡和增殖失衡在胰腺癌发生发展中起重要作用。2在胰腺癌发展过程中,Bcl-2和Ki-67表达升高,表明它们可能在胰腺癌发生血管浸润和/或淋巴结转过程中发挥作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Smac 与肿瘤的发生及治疗
• 致谢
• 个人简历