头孢克洛临床药物动力学及制剂生物等效性研究

论文题目: 头孢克洛临床药物动力学及制剂生物等效性研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析

作者: 赵明

导师: 钟大放,陈笑艳

关键词: 头孢克洛,药物动力学,生物利用度,液相色谱,质谱,质谱联用技术

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本试验采用液相色谱-串联质谱（LC／MS／MS）分析方法测定了20名男性健康受试者随机交叉单剂量与多剂量口服礼来苏州制药有限公司研制的头孢克洛缓释片（受试制剂）与礼来意大利制药有限公司生产的头孢克洛缓释片（参比制剂）后不同时刻血浆中头孢克洛的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并根据血药浓度-时间数据，求算有关药物动力学参数和受试制剂的生物利用度。本试验建立了沉淀蛋白法和固相萃取法两种含头孢克洛血浆样品的预处理方法，以对不同浓度范围的血浆样品进行测定。沉淀蛋白法采用1％甲酸／甲醇溶液作为沉淀剂，内标为氨苄西林；固相萃取法选用Diamonsil-C18固相萃取小柱，用1mL1％甲酸／甲醇溶液洗脱，内标为头孢他美。以甲醇-水-甲酸（80：20：1，v／v／v）为流动相，采用Diamonsil-C18色谱柱分离，通过电喷雾电离源离子化后，采用三重四级杆串联质谱以选择反应检测（SRM）方式进行正下离子检测。用于定量分析时的离子反应分别为m／z368→m／z174（头孢克洛），m／z350→m／z106（内标，氨苄西林）和m／z398→m／z241（内标，头孢他美）。本LC／MS／MS分析方法的线性范围：沉淀蛋白法为100ng／mL～8000ng／mL，定量下限为100ng／mL；固相萃取法为2ng／mL～200ng／mL，定量下限为2ng／mL。方法的日内、日间精密度（RSD）均小于12％，准确度（RE）在±3％以内。 20名健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂后，血浆中头孢克洛的Cmax分别为2536±889和2381±651ng／mL，Tmax分别为2.23±0.64和2.05±0.56h，t1／2分别为1.08±0.12和1.07±0.13h，AUC0-t分别为7383±1663和7094±1709ng.h／mL，AUC0-∞分别为7390.9±1663.0和7101±1709ng-h／mL。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度平均为105.0±11.2％。单剂量随机交叉服用受试制剂和参比制剂，各主要药动学参数经对数转换后进行方差分析，并进一步用双单侧t检验和（1-2α）置信区间法分析。结果表明：AUC拒绝生物不等效假设，受试制剂AUCo-t的90％置信区间为参比制剂相应参

论文目录:

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第一章前言

1.1 药物制剂生物利用度评价的意义

1.2 头孢克洛的结构与性质

1.3 头孢克洛的药动学与药效学关系

1.4 头孢克洛制剂

1.5 体内药物分析方法

第二章实验部分

2.1 试验目的

2.2 试验设计

2.3 头孢克洛人体生物利用度试验

2.3.1 仪器与药品

2.3.2 血浆样品的分析方法

2.3.3 分析方法确证

2.3.4 未知血浆样品测定

2.3.5 数据处理与统计分析

第三章结果与讨论

3.1 研究数据

3.1.1 单剂量试验结果

3.1.2 多剂量试验结果

3.1.3 动力学实验结果的讨论

3.2 方法确证

3.3 LC/MS/MS条件优化

3.4 血浆样品制备

3.5 样品储存稳定性

3.6 不良反应

第四章结论

参考文献

致谢

个人简历

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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