黄芩素对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响及其机制

论文摘要

第一部分黄芩素对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响目的:黄芩素（Baicalein,BAI）是从黄芩的干燥根中提取的主要黄酮之一。以往研究表明BAI具有抗炎、抗病毒、抗氧化损伤等药理作用,并能改善脑损伤引起的认知障碍。已有报道黄酮类天然化合物可提高动物的认知能力、增强LTP。但黄芩总黄酮的单体黄芩素是否可改善正常动物的认知能力,影响LTP尚未见报道。本研究旨在观察BAI对大鼠海马脑片CA1区长时程增强（Long-term potentiation,LTP）的影响,并进一步探讨其作用机制。方法:急性分离大鼠海马脑片,通过细胞外记录海马CA1区场电位的方法,观察BAI对海马CA1区基础突触传递、突触前反应、长时程增强的影响。结果:低浓度BAI不影响基础突触传递,高浓度（100μmol/L）BAI显著增强fEPSP的斜率和幅度。10μmol/L BAI显著增强海马CA1区的LTP。10μmol/L BAI作用脑片后,反映突触前反应的两个指标PPR和输入-输出反应没有显著变化。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻断剂APV可完全阻断BAI易化LTP的作用;胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM可显著抑制BAI增强LTP的作用。L型电压依赖性钙通道阻断剂维拉帕米不能阻断BAI增强LTP的作用。结论:BAI能增强海马CA1区NMDA受体依赖的LTP,且该作用是钙离子依赖的。第二部分黄芩素对大鼠海马CA1区突触可塑性相关蛋白质表达的影响目的:神经颗粒素（Ng）是神经元内与钙调蛋白（CaM）结合的一种蛋白质,其主要作用是调节Ca2+和钙/钙调蛋白（Ca2+/CaM）介导的信号通路。钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）是脑内Ca2+/CaM依赖的激酶之一,调节神经元的很多功能,与学习记忆密切相关。CaMKII第286位苏氨酸有一个自身磷酸化位点,通过自身磷酸化CaMKII可介导短暂胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）升高触发的某些生理功能的长时程改变。已知CaMKII是NMDA受体依赖的LTP所必需的。本研究旨在观察Ng、CaMKII在BAI易化LTP的过程中的作用,进一步探讨BAI增强LTP的机制。方法:利用western blot方法,场电位记录结束后提取CA1区蛋白质,观察BAI对海马脑片CA1区CaMKⅡ,pCaMKⅡ,Ng,pNg表达的影响。结果:高频刺激（HFS）可增加脑片pCaMKⅡ和pNg的表达;10μmol/L BAI可增加HFS脑片pCaMKⅡ和pNg的表达。结论:BAI易化LTP的作用与其增加pCaMKⅡ和pNg表达有关。

论文目录

• Abbreviations
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 黄芩素对大鼠海马CA1 区突触可塑性的影响
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 小结
• 第二部分 黄芩素对大鼠海马CA1 区突触可塑性相关蛋白质表达的影响
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 小结
• 全文总结
• 综述
• 致谢