灯银脑通胶囊质量控制方法与野黄芩苷药动学研究

论文摘要

灯银脑通胶囊是由灯盏细辛、银杏叶、三七和满山香四味药材经现代制药技术制备而成的复方中药制剂,它是由云南彝族药“脑瘫愈”改良而成,具有行气活血,散瘀通络的功效。用于中风中经络,瘀血阻络证。本文建立了灯银脑通胶囊中有效成分的HPLC含量测定方法,并进行了野黄芩苷的大鼠药代动力学研究。本文采用高效液相色谱法建立了灯银脑通胶囊的质量控制方法。建立了HPLC-ELSD法同时对白果内酯、银杏内酯A、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量进行测定,线性范围分别为0.02 mg·mL-1～0.2 mg·mL-1（r=0.999 9）、0.126mg·mL-1～1.26mg·mL-1（r=0.999 7）、0.02mg·mL-1～0.2mg·mL-1（r=0.999 9）和0.02mg·mL-1～0.2mg·mL-1（r=0.9999）,回收率分别为100.0%（RSD=0.78%）、99.9%（RSD=0.22%）、99.8%（RSD=0.38%）和100.1%（RSD=0.21%）,测定结果分别为白果内酯的含量0.303mg.capsule-1、银杏内酯A的含量2.107mg.capsule-1、人参皂苷Rg1的含量1.618mg.capsule-1和三七皂苷R1的含量5.008mg.capsule-1;建立HPLC-UV法对野黄芩苷的含量进行测定,线性范围为2.234～22.34μg·mL-1（r=0.999 9）,回收率为101.7%（RSD=1.71%）,测定结果为15.270mg.capsule-1;建立HPLC-UV法同时对槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量进行测定,线性范围分别为0.0151～0.151mg·mL-1（r=0.999 7）、0.00616～0.0616mg·mL-1（r=0.9999）和0.00016～0.0016mg·mL-1（r=0.999 6）,回收率分别为99.0%（RSD1.9%）、103.7%（RSD1.2%）、104.6%（RSD2.4%）,测定结果分别为槲皮素的含量10.783mg.capsule-1、山柰素的含量7.082mg.capsule-1、异鼠李素的含量0.140mg.capsule-1。所建立的高效液相色谱测定法符合定量分析要求,为灯银脑通胶囊的质量控制提供了技术保证。本文采用高效液相色谱法建立了大鼠血浆中野黄芩苷的含量测定方法。以柚皮苷为内标,血浆经5mol/L的磷酸溶液酸化再沉淀蛋白处理后进样分析。使用DiamonsilC18（200mm×4.6mm,51μm,Dikma）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液（20∶80,v/v）为流动相,柱温为35℃,流速为1.0mL·min-1,检测波长为335nm,进样量为20μL。线性范围为0.200-20.0μg·mL-1（r≥0.995 3）,提取回收率大于76.2%,日内、日间精密度均小于9.14%。所建立的方法符合生物样品分析要求。大鼠经灌胃给予灯银脑通胶囊药液后,进行了药液中的野黄芩苷大鼠体内药动学研究。灌胃给予灯银脑通胶囊药液后,野黄芩苷在8.17h左右达峰,Cmax约为5.934μg·mL-1,AUC为81.790μg·h·mL-1,AUC0-∞84.1μg·h·mL-1,t1/2为3.98h。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 中药及其制剂质量标准研究概况
• 1.2 复方中药药动学研究概况
• 1.3 中风及其研究概况
• 1.4 灯银脑通胶囊与相关药材的研究概况
• 1.5 本文的主要研究内容
• 第二章 灯银脑通胶囊质量控制方法研究
• 2.1 试验材料
• 2.2 胶囊中白果内酯、银杏内酯A、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量测定
• 2.3 灯银脑通胶囊中野黄芩苷的含量测定
• 2.4 灯银脑通胶囊中槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量测定
• 第三章 灯银脑通胶囊中野黄芩苷药动学研究
• 3.1 试验材料
• 3.2 大鼠血浆样品中野黄芩苷分析方法的建立
• 3.3 野黄芩苷的药动学研究
• 3.4 小结与讨论
• 第四章 全文结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简介