论文摘要
第一章CDK11相关蛋白通过泛素-蛋白酶体途径抑制雌激素受体功能的研究雌激素受体α（ERα）是一种配体依赖的转录因子,与雌激素17β-estradiol（E2）相结合后介导了一系列的生理反应。雌激素引起的这些反应一定程度上被雌激素受体α的降解所调解。在这篇论文中,我们发现细胞周期素依赖的激酶11（p58）(CDK11p58)抑制了雌激素受体α所介导的转录活性。然后我们进一步证实了在哺乳动物细胞中,雌激素受体α的蛋白水平被CDK11p58所下调,并且发现这种下调是不依赖于雌激素的。而这种影响能够被蛋白酶体抑制剂MG132所抑制。因此我们的结果提示CDK11p58可以通过泛素-蛋白酶体途径来促进雌激素受体α的降解。另外,我们还检测到了雌激素受体α与CDK11p58的相互作用,并发现他们的相互作用对雌激素受体α的泛素化和降解是必需的。与此相反,CDK11的另一种异形体CDK11p110和CDK11p58的激酶活性缺失突变体CDK11p58D224N不能和雌激素受体α相互作用,同时也无法降低雌激素受体α的蛋白水平。这些数据证实了一种新的雌激素受体α调节方式,并对CDK11p58细胞的负性调节作用提供了一种新的路径。
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标签：雌激素受体论文; 降解论文; 泛素蛋白酶体途径论文;