神经降压素及其受体在胰腺癌组织中的表达及对癌细胞增殖的影响

神经降压素及其受体在胰腺癌组织中的表达及对癌细胞增殖的影响

论文摘要

目的探讨神经降压素(neurotensin,NT)及其高亲和力受体(NT receptor subtype1,NTS1)在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义,同时揭示NT及NTS1在胰腺癌细胞PANC-1生长中的作用。方法采用免疫组织化学的方法比较胰腺导管腺癌、胰岛细胞瘤、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中NT与NTS1的表达及相互关系,使用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测不同浓度的NT及特异性NTS1受体拮抗剂SR68692单独或合并应用时对PANC-1生长的影响。结果(1)胰腺癌、胰岛细胞瘤、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中NT的阳性表达率分别为87.5%(35/40)、75%(15/20)、50%(10/20)、20%(2/10),NTS1的阳性表达率分别为85%(34/40)、20%(4/20)、10%(2/20)、0(0/10)。胰腺癌中NT及NTS1的阳性率均显著高于慢性胰腺炎及正常胰腺组织(P<0.05)。NT和NTS1在胰腺癌组织中的共同阳性表达率为80%(32/40),二者之间有明显的相关性。(2)不同浓度的NT(10-10~10-7mol/L)对PANC-1的生长具有明显的促进作用,且呈剂量依赖关系。单独应用不同浓度的SR48692(10-11~10-7mol/L)对PANC-1的生长无明显影响。合并应用不同浓度的SR48692(10-10~10-6mol/L)能够明显抑制NT(10-9mol/L)的促生长作用,且呈剂量依赖关系。结论NTS1在胰腺癌组织中过度表达,可以作为胰腺癌诊断的一种新的标志物。NT经由NTS1的介导促进PANC-1的生长,NTS1可以作为胰腺癌治疗的新的作用靶点。NT与NTS1的相互作用,可能调节胰腺癌组织的发生发展。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 第一章 材料与方法
  • 1.1 免疫组织化学
  • 1.1.1 病例资料
  • 1.1.2 主要试剂
  • 1.1.3 主要仪器设备
  • 1.1.4 免疫组织化学检测方法
  • 1.1.5 结果判断
  • 1.1.6 统计学处理
  • 1.2 细胞学
  • 1.2.1 细胞资料
  • 1.2.2 主要试剂
  • 1.2.3 主要仪器设备
  • 1.2.4 MTT检测方法
  • 1.2.5 统计学分析
  • 第二章 结果
  • 2.1 NT、NTS1在胰腺癌及其它胰腺组织中的表达
  • 2.1.1 NT在胰腺癌及其它胰腺组织中的表达及其临床关系
  • 2.1.2 NTS1在胰腺癌及其它胰腺组织中的表达及其临床关系
  • 2.1.3 胰腺癌组织中NT与NTS1表达的相互关系
  • 2.2 NT、SR48692对PANC—1细胞生长的影响
  • 2.2.1 NT对PANC-1细胞生长的影响
  • 2.2.2 SR48692对PANC-1细胞生长的影响
  • 2.2.3 NT与不同浓度的SR48692合用对PANC-1细胞生长的影响
  • 第三章 讨论
  • 3.1 NT在胰腺癌及其它胰腺组织中的表达及其临床意义
  • 3.2 NTS1在胰腺癌及其它胰腺组织中的表达及其临床意义
  • 3.3 NT与NTS1在胰腺癌组织中表达的相关性
  • 3.4 NT对PANC-1细胞生长的影响
  • 3.5 SR48692对PANC-1细胞生长的影响
  • 3.6 NT与SR48692合用对PANC-1细胞生长的影响
  • 结论
  • 参考文献
  • 附图
  • 附表
  • 综述
  • 综述的参考文献
  • 攻读学位期间的研究成果
  • 致谢
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