论文题目: 褪黑素缓释纳米粒拮抗耳氧化损伤实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 耳鼻咽喉科学
作者: 徐强
导师: 董明敏
关键词: 褪黑素,载药纳米粒,聚乳酸,壳聚糖,微乳液,缓释,内耳,氧化
文献来源: 郑州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 耳聋是严重危害人民健康的常见多发病,现全世界约有1亿人患有耳聋,并且每年以数百万人递增。近年发现一些病变,如缺血、噪声暴露和耳毒性药物使用后,可导致耳蜗缺血缺氧,耳蜗内活性氧的表达显著增加,氧自由基的产生。而自由基是氧分子的不完全代谢产物,与细胞膜上不饱和脂肪酸RH反应,直接损伤内耳细胞膜,造成一系列细胞功能紊乱及损伤,导致神经性耳聋。 褪黑素（MLT）是人脑松果体分泌的一种重要物质,是迄今发现最强的内源性活性氧自由基清除剂,褪黑素一旦被氧化便不能被还原,可避免自身氧化作用导致的自由基产生,而且副作用极小。同时褪黑素又具有高亲脂性和少部分亲水性,高度弥散穿透能力,能在细胞膜,胞浆和细胞核中发挥抗氧化作用,可有效清除化学反应中的羟自由基,亦可抑制过氧化氢引起的过氧化脂质含量的升高,还能改变酶抗氧化剂的活性,增强体内抗氧化酶和谷胱苷肽过氧化酶（GSH-PX）的活性,并且还具有较高的脂溶性及优先在核中积聚的特性,故能有效保护生物大分子如脂质、DNA免受自由基损伤,从而对氧自由基的损伤起保护作用。通过外源性口服补充褪黑素,能有效清除自由基,防止自由基对内耳氧化损伤。但现有褪黑素药物制剂服用后血药浓度可迅速上升,下降很快,在体内半衰期(t1/2)仅为45min,且较难通过内耳迷路屏障,很难达到防治因氧化造成耳聋慢性损伤的目的。本研究课题利用纳米载体技术可缓释药物、延长药物作用时间、可达到靶向输送目的、有较强的穿透性、可在保证药物作用的前提下减少给药剂量,从而减轻或减免毒副反应、可提高药物的稳定性,有利于储存、可保护核苷酸,防止其被核酸酶降解、可帮助核苷酸转染细胞,并起到定位作用、可用以建立新的
论文目录:
论文
褪黑素缓释纳米粒拮抗耳氧化损伤实验研究
引言
第一部分 褪黑素载药缓释纳米粒制备
材料与方法
结果
讨论
小结
中外文参考文献
第二部分 褪黑素缓释纳米粒体外释放测定实验研究
材料与方法
结果
讨论
小结
中外文参考文献
第三部分 褪黑素缓释纳米粒拮抗耳氧化
材料与方法
结果
讨论
小结
结论
中外文参考文献
综述
褪黑素的研究进展
中外文参考文献
纳米载药技术的研究进展
中外文参考文献
缩略语
致谢
发布时间: 2005-10-25
参考文献
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