强力增智灵对血管性痴呆小鼠治疗机理的研究

论文摘要

目的:血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是老年期疾病的重要类型之一。随着社会人口老龄化,VD的发病率越来越高,成为严重影响人们生活质量的重要因素。因此,深入探讨VD的病理机制,开发和研制防治VD的有效药物具有重要意义。根据中医学对VD的传统认识和现代研究成果,导师以活血通络、化痰降浊、益肾健脑为法研制成强力增智灵。实验采用双侧颈总动脉结扎的方法制备小鼠VD模型,观察此方药对小鼠行为学、海马组织病理形态学、脑组织SOD和MDA含量及脑组织单胺类神经递质等指标的影响,探讨其治疗VD的疗效及可能作用机制。方法:实验采用双侧颈总动脉结扎的方法制备血管性痴呆小鼠模型。健康雄性昆明小鼠100只,随机分为假手术组、模型组、强力增智灵高剂量组（以下简称“高剂量组”）、强力增智灵低剂量组（以下简称“低剂量组”）、尼莫地平对照组（以下简称“尼莫地平组”）5组,每组20只。假手术组小鼠只分离颈总动脉,穿线但不结扎,尾部不放血,其余各组结扎双侧颈总动脉阻断血流加尾部放血,制备反复脑缺血再灌注VD模型。术后第2天开始治疗。高剂量组和低剂量组灌服强力增智灵液,尼莫地平组灌服尼莫地平液,假手术组和模型组均灌服生理盐水。分别于术后7、15d进行行为学测试（跳台实验、水迷宫实验）。行为学测试结束后断头处死小鼠,取左侧脑组织固定后切片,HE、Nissl染色,光镜下观察脑组织的形态变化。取大脑皮层组织制成匀浆,离心后取上清液,采用比色分析法进行脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量的测定及高效液相色谱法检测脑神经递质去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的变化。结果1强力增智灵对VD小鼠行为学实验的影响1.1跳台成绩术后各时段,模型组小鼠的反应时间延长,潜伏期缩短,错误次数增加,与假手术组比较,有统计学意义（P<0.01）。各给药组与模型组比较,反应时间缩短,潜伏期延长,错误次数减少,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。1.2水迷宫成绩术后7、15d,小鼠的学习成绩与记忆成绩改变基本一致。模型组小鼠在水迷宫中游全程时间延长,错误次数增多,与假手术组比较差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。各给药组与模型组比较,小鼠游全程时间和错误次数均显著减少具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且高低剂量组优于低剂量组和尼莫地平组,低剂量组和尼莫地平组之间比较无显著性差异（P>0.05）。2强力增智灵对VD小鼠病理形态学的影响光镜下观察各组小鼠脑组织的病理形态学变化,假手术组海马区锥体细胞排列紧密,细胞核大而较圆,核仁清晰;模型组海马组织病变范围涉及CA1、CA2及CA3区,尤以CA1区明显,呈缺血性病理改变。锥体细胞层次减少,排列稀疏,明显脱失,细胞核变小,结构不清。随着时间的推移,模型组小鼠脑组织病理改变逐步加重,相对而言,各用药组小鼠病变比模型组均有所改善。3强力增智灵对VD小鼠脑组织中SOD、MDA含量的影响模型组与假手术组相比,小鼠脑组织中SOD活性明显减弱（P<0.01）,MDA含量则明显增加（P<0.01）;各用药组与模型组相比,小鼠脑组织中SOD活性明显增强（P<0.01）,MDA含量则显著降低（P<0.01）。用药各组之间比较:高剂量组的SOD活性高于低剂量组与尼莫地平组（P<0.05）,MDA含量低于低剂量组与尼莫地平组（P<0.05）,低剂量组与尼莫地平组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4强力增智灵对VD小鼠脑组织海马区NE、5-HT含量的影响模型组与假手术组比较,模型组小鼠海马组织NE和5-HT含量明显低于假手术组（P<0.01或P<0.05）;各用药组与模型组比较,均能明显升高小鼠海马组织NE、5-HT的含量（P<0.01或P<0.05）;各用药组间的比较:高剂量组的NE含量高于尼莫地平组,有统计学意义（P<0.05）,而低剂量组与尼莫地平组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论1脑缺血是引起VD的重要原因,其主要症状是造成学习记忆能力下降。强力增智灵可提高VD小鼠水迷宫与跳台实验的成绩,改善其学习记忆能力。2海马锥体细胞的受损是血管性痴呆的病理学基础,强力增智灵对VD小鼠有治疗作用,可减轻脑缺血再灌注所造成的病理损害。3强力增智灵可以提高VD小鼠脑组织中SOD活性,降低MDA含量,具有抗自由基损伤的作用。4强力增智灵可升高VD小鼠脑组织海马区NE和5-HT的含量,减轻缺血再灌注损伤。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 强力增智灵对血管性痴呆小鼠治疗机理的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 血管性痴呆的中医药实验研究进展
• 致谢
• 个人简历