论文摘要
目的:1.研究肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）对体外培养的大鼠肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells,HSC）系rHSC-99增殖和凋亡的影响;2.研究HGF对rHSC-99Ⅰ型胶原的分泌情况以及基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1）表达的影响,探讨肝细胞生长因子可能的抗纤维化作用机制。方法:体外培养大鼠肝星状细胞系rHSC-99,不同浓度（10ng/ml, 50ng/ml, 100ng/ml）的重组人肝细胞生长因子（recombinant human HGF,rhHGF）干预24h后,应用ELISA法检测rHSC-99细胞上清液中Ⅰ型胶原含量,MTT比色法检测HSC增殖,TUNEL法检测HSC的凋亡,用半定量RT-PCR方法及免疫细胞化学方法检测MMP-13和TIMP-1的表达情况。结果:1.不同浓度的rhHGF干预rHSC-99细胞24h后,细胞上清液中I型胶原含量明显减少,且随HGF浓度的增加而减少（P <0.01）;2. HGF能抑制血小板衍生因子（platelet-derived growth factor,PDGF）诱导的促rHSC-99细胞增殖效应,这种抑制作用在一定范围呈剂量依赖性（P <0.01）,还可促进rHSC-99细胞凋亡（P <0.05）;3. HGF能显著增加rHSC-99 MMP-13mRNA及蛋白表达,并且表达水平随HGF浓度增加而升高,在100ng/ml时表达最高（P <0.05）;而对TIMP-1mRNA及其蛋白表达无明显影响（P >0.05）。结论:rhHGF可显著减少rHSC-99Ⅰ型胶原分泌,可抑制PDGF诱导的促HSC增殖效应,并可促进HSC细胞凋亡,以及上调MMP-13mRNA及蛋白水平的表达,这可能是其抗纤维化作用的机制之一。