异种造血嵌合体预防急性GVHD的作用机制

论文摘要

目的 异种移植被认为是有潜力的解决器官供源不足的方法,但异种移植面临的免疫排斥比同种异体移植更复杂,移植物抗宿主病（GVHD）更为严重。我们应用大鼠-小鼠造血嵌和体模型,进一步研究反向骨髓移植对aGVHD的预防机制。 方法 1、异种骨髓嵌合体模型的建立:术前5天SD大鼠（8～10周龄,雌性,SPF级）开始饮含红霉素（250mg/L）和庆大霉素（320mg/L）抗生素溶液净化肠道。无菌条件下取BALB/C小鼠（8～10周龄,雌性,SPF级）的骨髓细胞,制成单细胞悬液,SD大鼠接受7.5Gy（照射率0.5Gy/min）全身照射（TBI）后4小时内经尾静脉输入上述BALB/c小鼠骨髓细胞2×108/只,48小时后腹腔注射环磷酰胺50mg/kg（此预处理方案为非清髓性）,将该嵌合了BALB/c小鼠骨髓细胞的供体大鼠饲养30天后,检测外周血嵌合率,并做皮片移植,结果证实小鼠源性骨髓已在大鼠体内植活,并诱导出对BALB/c小鼠的特异性耐受。再将该嵌合体SD大鼠的骨髓细胞移植到目标受体（BALB/C小鼠）。 2、实验分组:A,B,C组以BALB/C（8～10周龄,雌性,SPF级）小鼠为受鼠,D组以无关第3者B6小鼠为受鼠,肠道净化后接受9Gy60Coγ射线致死性TBI:A组经尾静脉输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107/只;B组经尾静脉输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107/只;C组经尾静脉输注生理盐水;D组经尾静脉输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107/只。观察各组小鼠aGVHD的临床表现及生存时间,濒死小鼠做病理分析。移植后15天测定TNF-α、INF-γ与IL-4的产量,移植后

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 正文
• 引言
• 第一章 建立特异性免疫耐受的供者骨髓嵌和体
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 第二章 反向骨髓移植预防 GVHD作用机制的初步探讨
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 附录
• 附图
• 攻读学位期间成果
• 致谢
• 原创性声明及版权使用授权说明