论文摘要
背景:Th17是RA发病中的重要效应性细胞,其细胞因子产物IL-17是RA关节局部炎症和骨质破化的重要上游因子。研究示,RA患者的滑膜Th17和IL-17表达量增高,并随治疗降低。但是,对Th17的研究多着重于滑膜组织局部,而对外周血Th17细胞表达水平及其临床相关性研究尚为不足;研究方法以免疫组化染色为主,而流式细胞学研究相对缺乏。目的:评价RA患者的Th17外周表达及其临床相关性;评价DMARDs和生物制剂治疗对Th17外周表达的影响,及Th17表达水平和疗效的关系。方法:20名活动性RA患者,分别接受DMARDs±激素治疗（n=10）和阿达木单抗+DMARDs治疗（n=10）。在DMARDs治疗第0周和第12周,阿达木单抗治疗第0周、12周和24周,分别采集外周血进行实验室检测,包括:流式细胞学检测PBMCCD4（+）IL-17（+）细胞;RT-PCR测定PBMC IL-17、RORc、FOXP3基因表达;ELISA测定IL-17、IL-6血清水平。同时设年龄性别匹配的正常人对照（n=10）。结果:流式细胞染色示,RA患者PBMC CD4（+）IL-17（+）细胞数量和MFI相对于正常人显著性上调,并与临床疾病活动程度呈显著性正相关;在治疗第12周,RA患者PBMCCD4（+）IL-17（+）细胞数量较基线水平显著性下调,其中DMARDs组Th17细胞基线表达、阿达木单抗治疗组治疗期间平均Th17表达与临床疗效呈显著性地负相关（p＜0.05）。RT-PCR示,PBMC FOXP3 mRNA表达水平在RA患者中显著性下调并与临床疾病活动呈显著性负相关,而IL-17 mRNA表达水平则与临床疾病活动呈显著性正相关;在治疗第12周,FOXP3表达水平显著性上调（p＜0.05）。ELISA示RA患者相对于正常人血清IL-6水平升高,治疗导致血清IL-6的显著性降低（p＜0.05）。结论:RA患者外周血Th17细胞数量、IL-6水平上调,FOXP3 mRNA表达水平下调。Th17数量及IL-17 mRNA表达水平与病情活动度显著性正相关,而FOXP3 mRNA表达水平和疾病活动度显著性负相关。DMARDs和阿达木单抗治疗导致外周血Th17细胞数量和IL-6血清水平下调,FOXP3 mRNA表达上调,提示治疗可能通过对Th17细胞和Treg细胞的调节起作用。对于接受DMARDs治疗的患者,基线PBMC Th17数量是预后的预测因子,而对于接受阿达木单抗治疗的患者,这种预测作用受到削弱,可能与其阻断了TNF-α对Th17细胞的正反馈激活作用有关。但是,在阿达木单抗治疗期间的平均Th17细胞表达水平和疗效负相关,提示高水平的Th17细胞表达可能是影响生物制剂疗效的因素之一,而针对Th17的生物靶向治疗也许可以作为RA治疗的新方向。