受者来源的转化生长因子β1处理的树突状细胞诱导异基因骨髓移植免疫耐受研究

论文题目: 受者来源的转化生长因子β1处理的树突状细胞诱导异基因骨髓移植免疫耐受研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 牟海波

导师: 林茂芳

关键词: 树突状细胞,转化生长因子,骨髓移植,异基因,移植物抗宿主病,急性,样受体,脂多糖,免疫耐受,调节性淋巴细胞,核因子

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 异基因骨髓移植(allo-BMT)是许多恶性、遗传性血液系统疾病和一些免疫性疾病的可能根治手段。迄今,急性移植物抗宿主病(GVHD)仍是异基因骨髓移植中最严重的并发症,极大地限制了移植的应用和疗效。虽然人们对急性GVHD的发病机理有了进一步的认识,然治疗仍相当棘手。目前认为,在急性GVHD发生过程的第二阶段,供者T淋巴细胞与抗原递呈细胞(APCs)的相互作用后,发生活化,增殖和分化。受者来源或供者来源的APCs都能将异基因抗原递呈给供者T淋巴细胞,但受者来源的APCs在急性GVHD的发生过程中,占主导地位。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是功能最强的APCs,不仅能激发免疫应答,同时也参与免疫耐受的诱导,这两种不同的特性取决于DCs的不同成熟阶段。成熟DCs(mDCs)高表达MHC Ⅱ类和共刺激分子,能激发T淋巴细胞反应;而未成熟DCs(imDCs)能抑制T淋巴细胞增殖,诱导免疫耐受。ImDCs的这种调节功能主要通过直接杀伤T淋巴细胞,诱导T淋巴细胞无能或诱导生成调节性T淋巴细胞(Treg)。转化生长因子β1(TGF-β1)是一种强效的免疫抑制因子,能调节多种细胞的增殖和分化。已有研究表明,TGF-β1能抑制DCs成熟,且其处理的DCs(TGFβ-DCs)能显著延长MHC完全不合小鼠心脏移植的存活时间。本课题首次提出,在异基因骨髓移植的同时,输注受者来源的TGFβ-DCs,诱导供者T淋巴细胞产生对受者特异性的免疫耐受,在不用免疫抑制剂的情况下,预防或减轻急性

论文目录:

缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

论文正文

第一部分

转化生长因子β1对树突状细胞功能的影响

第二部分

转化生长因子β1通过Toll样受体4通路抑制树突状细胞成熟

第三部分

受者来源的转化生长因子β1处理的树突状细胞诱导小鼠异基因骨髓移植免疫耐受

参考文献

综述一

树突状细胞与移植免疫耐受

综述二

造血干细胞移植治疗遗传性代谢病

在读期间已发表的论文

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

[1].HCV C-Fc融合基因疫苗修饰的树突状细胞功能研究[D]. 王全楚.第四军医大学2004
[2].人骨髓间充质干细胞对树突状细胞免疫功能的影响[D]. 江小霞.中国人民解放军军事医学科学院2004
[3].核因子-κB寡聚脱氧核苷酸诱骗剂处理的供受者树突状细胞诱导免疫耐受的实验研究[D]. 徐东亮.复旦大学2004
[4].树突状细胞调节T细胞免疫应答的分子机制研究[D]. 侯万秋.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2004
[5].来源于人树突状细胞的新型癌基因样小G蛋白RabJ的生物学功能研究[D]. 陈涛涌.第二军医大学2004
[6].内皮型脾脏基质细胞诱导造血干细胞分化为调节性树突状细胞[D]. 唐华.浙江大学2005
[7].HPV16E7DNA疫苗和IL-15重组质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响[D]. 李艳佳.河北医科大学2005
[8].人乳头瘤病毒11型早期蛋白E7重组腺病毒载体的构建及转染树突状细胞的研究[D]. 王飞.南京医科大学2005
[9].钙离子载体在树突状细胞诱导分化中的作用及其信号机制[D]. 吴军.第一军医大学2005
[10].小鼠骨髓DC 2-DE技术体系建立及其蛋白质表达分析[D]. 易发平.重庆医科大学2006

受者来源的转化生长因子β1处理的树突状细胞诱导异基因骨髓移植免疫耐受研究

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