ERCC1、GST-π、TS在胃癌中的表达及对术后行5-FU/DDP辅助化疗患者的预后影响

论文摘要

研究背景及目的:顺铂及5-FU是术后辅助化疗最常用的细胞毒药物。顺铂通过使DNA形成链间交联,起到抗肿瘤作用,DNA链间交联可通过核苷酸切除修复途径（NER）修复,核苷酸切除修复系统对肿瘤的耐药性、正常组织的耐受性以及患者的预后都有较重要的影响,切除修复交叉互补基因1（ERCC1）是NER过程中的关键因子,研究显示ERCC1可作为判断肿瘤患者预后的的重要标记物,可能成为抗癌作用的新靶点。GST-π与恶性肿瘤耐药密切相关,可催化亲电化合物如烷化剂等抗癌药物与谷胱甘肽（GSH）结合,使其水溶性增加,更易排出体外,也可通过自身结合细胞毒物质来保护细胞,与铂类耐药密切相关,部分研究显示GST-π也是影响患者预后的独立风险因素。胸苷酸合成酶（TS）能够催化单磷酸去氧尿苷（dUMP）甲基化,使之转变为一磷酸脱氧胸苷（dTMP）,是DNA生物合成反应中的关键酶,也是氟尿嘧啶类药物的主要作用靶点,其表达水平与肿瘤局部的药物浓度密切相关,并影响肿瘤的化疗敏感性,此外TS还是一个与胃肠道恶性肿瘤有关的独立预后指标。本实验通过检测胃癌组织中ERCC1、TS、GST-π的表达情况,探讨它们对行顺铂/5-FU辅助化疗的胃癌术后患者预后的影响。材料和方法:本研究以65例胃癌患者的手术石蜡标本为研究对象,使用特异性的抗ERCC1、TS、GST-π抗体,采用免疫组织化学染色方法（S-P法）,观察这三种抗原在胃癌组织中的表达。利用SPSS13.0软件包分析它们与临床病理因素及预后的关系。研究结果:在65例胃癌病理标本中,ERCC1表达阳性率为33.8%（22/65）,定位于细胞核上;GST-π的表达阳性率为63.1%（41/65）,定位于细胞浆,部分可见核表达;TS表达阳性率为47.7%（31/65）,定位于细胞核/浆。ERCC1、GST-π、TS的表达与患者的性别、年龄、PS评分、病理组织类型、淋巴结转移数目、浸润深度均无显著差异（P＞0.05）。ERCC1阳性者的中位DFS为12.5个月,显著低于阴性者的15.4个月（P＜0.05）;ERCC1表达阳性者的生存曲线明显低于ERCC1表达阴性者,ERCC1阳性者中位OS为19.7个月（95%CI为17.2～22.0）,阴性者为23.8个月（21.0～26.5）,两者差异有统计学意义。GST-π阳性者的DFS为13.6个月,低于阴性者的14.9个月,两者差异具有统计学意义（P＜0.05）;GST-π表达阳性者的生存曲线略低于GST-π表达阴性者,GST-π阳性者中位OS为21.1个月（95%CI为20.0～23.6）,阴性者为23.7个月（20.3～27.2）,但两者差异未达到统计学意义（P＞0.05）。TS阳性者的DFS为13.3个月,低于阴性者的16.9个月,两者差异具有统计学意义（P＜0.05）;TS表达阳性者的生存曲线明显低于TS表达阴性者;TS阳性者中位OS为20.1个月（95%CI为19.0～21.9）,阴性者为25.2个月（22.4～28.0）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结论:ERCC1、TS的表达与患者预后相关,ERCC1、TS表达阴性提示患者预后好,具有较长的DFS和OS;GST-π表达阴性具有较长的DFS。因此ERCC1、TS的表达对患者预后有一定的预测价值,而GST-π对患者的预后的影响需进一步实验论证。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 对象和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表