黄倩金德珍夏定兵（武汉市中医医院湖北武汉430014）
【摘要】由肺阳虚证的概况及其动物模型的理论为基础，本文将从肺阳虚证的研究进展以及中药对肺阳虚作用的研究进展详加阐述。
【关键词】肺阳虚动物模型中药复方
【中图分类号】R243【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）08-0326-02
肺居胸腔，在脏腑中，其位最高，故称“华盖”。其主要生理功能有主气而司呼吸，主宣发和肃降，通调水道，朝百脉、主治节。肺阳与五脏关系密切，肺阳虚势必涉及五脏。而五脏久病必累及肺，可见肺是人体各脏器的调节中心。
目前国内外关于肺虚证本质和肺虚证定位的现代医学研究报道日益增多，现代中医学引进了临床实验和动物实验两大类方法。现行的动物模型大多为病理型模型与病因型模型。病因型模型强调模拟临床病证形成的原因，将引起相应证候的病因施加在动物身上力求造成的模型和病人的临床主要表现一致，突出中医理论的指导作用，能较好地体现“从证测因”。利用临床上已取得的肺阳虚证病理研究成果作为依据，将能够造成该种证候特异性病理改变的因素(如物理因素、化学因素、生物因素等)作用于实验动物，即可造成病理模型。
多数研究者认为，肺阳虚临床表现概括起来为肺气虚与寒象或阳虚共见[1]。本文将从肺阳虚证的研究进展以及中药对肺阳虚作用的研究进展详加阐述
1.肺阳虚证研究进展
1.1肺阳虚证概况
肺阳，为功能，指肺中阳气而言，无肺阳则肺阴无以温煦和鼓动[2]。肺阳具有温煦、卫外和通调水道的作用；病理方面，肺阳虚的发生主要是由于外寒侵袭、内伤冷饮以及他脏阳虚侵及于肺所致，从而出现温煦不足恶风畏寒，或化气无权气短体倦，或津聚为水痰饮咳逆等病理表现[3]。肺阳虚弱，势必失其自身的温煦，致使宜发肃降无力，终成阴寒内生，产生一系列肺阳虚病证。肺阳虚弱，鼓动无力，宣肃不利，气道不畅而咳嗽喘气。肺阳虚弱，鼓动无力，水道失调，水津留聚，痰饮内生。肺阳虚弱，温煦不足，肌腠失卫，肤冷形寒，易感冒。肺阳虚弱，温运无力，损伤肺气，脉络瘀滞。肺阳虚弱，鼓动无力，清气不足。浊气阻滞，进而影响脾胃，致使气血化源亏虚。肺阳虚弱，其气无力，腑气不畅，常致便秘。肺阳虚弱，金不生水，母病及子，肾阳亦虚[4]。可见肺阳是人体活动的关键。
现代医学研究认为某些呼吸系统疾病也常会遇到肺阳虚证，如过敏性鼻炎（又称变态反应性鼻炎）、过敏性哮喘、慢性支气管炎、肺气肿、肺不张、肺心病、慢性胸膜炎、胸腔积液等等[5]。
1.2肺阳虚证动物模型研究概况
由于肺在中医藏象理论中占有重要的位置，所以肺一直是研究课题的重点，其中动物实验是实验研究中的重要部分，它为临床研究提供依据，是研究工作中不可缺少的重要环节。自1994年，徐锡鸿[6]建立第一个肺气虚模型以来，以后相继建立了烟熏+木瓜蛋白酶、烟熏+脂多糖、烟熏+寒冷刺激、烟熏+冰泳+饮用冰水等模型。下面主要介绍并分析各种肺阳虚动物模型。
①烟熏模型将模型组大鼠按组分别置入特制的1m3烟室中，以锯末50g加上10支合肥牌香烟点燃烟熏，每日熏烟30min，自由进食、饮水，每天观察并记录症状体征变化，48天完成造模。模型组出现肺虚症状，与临床肺虚病人基本相符[7]。
②烟熏+脂多糖模型在室温环境中，第1、14天大鼠麻醉后气管内滴加脂多糖:将大鼠直立，左右旋转，使脂多糖在肺内均匀分布。第2～21天给予大鼠每天两次香烟烟熏，(滴脂多糖当天不熏烟)，连续1月。这种模型对动物伤害太大[8]。
③烟熏+寒冷刺激模型将大鼠置于烟熏箱内，刨花50克烟熏，30min/日，连续7周，烟熏后15min，将大鼠置于可调寒冷箱内（0℃～2℃），每日2次，每次2h，给予寒冷刺激，连续6周。此模型具备肺阳虚证的典型表现，如咳嗽少动、反应迟钝、精神萎靡、毛发凌乱、脱落、缺少光泽、扎堆、舌青紫、畏寒；体重、日均饮水量下降等一系列类似中医的肺阳虚证[9]。此模型为肺阳虚模型的始祖，在以后肺阳虚模型的研究过程中，经反复验证，模型成立。
④硫磺粉+烟熏+寒冷刺激模型每日将动物置于大纸箱中，将6g硫磺粉均匀洒布于清艾条，每次烟熏40min后，用低于大鼠生活环境5℃的冷风刺激10min，每天2次。发现模型组出现咳嗽、气急、逆毛、鼻部潮湿、拱背蜷睡，反应迟钝等肺虚的表现[10]。⑤硫磺粉+烟熏+木瓜蛋白酶模型用刨花、锯末、烟叶各30～50g，另加硫磺粉10g，点燃烟熏，模型大鼠暴露于300×10-6m3烟雾的烟室中，每日2次，每次1h，造模期60天。并于造模开始后第30、32、34、36天将超声波雾化器与40cm×40cm×40cm透明塑料箱相连，通过雾化管向箱中模型大鼠喷入0.3%的木瓜蛋白酶，每5只大鼠2mL[11]。
⑥卵白蛋白复制哮喘模型并加以改良法豚鼠腹腔注射卵白蛋白致敏后，置于雾化箱中，以恒压400mmHg雾化吸入10ml/L卵白蛋白，连续40天。肺功能指标吸气阻力与呼气阻力均显著增加，第0.3秒用力呼气客积及肺顺应性下降，血气分析中氧分压、氧饱和度及酸碱值降低，而二氧化碳分压则升高[12]。
从各种肺阳虚造模方法引用情况来看，引用模型显示出一定的集中趋势，多数均选用烟熏再附加一些药物或者物理因素。大量来自临床的关于肺阳虚证本质的病理研究成果可作为肺阳虚证病理在动物体上再现的直接依据，使得造模更直观、更理性；另一方面传统病因符合中医理论，也适用于中医药基础和临床的研究，尽管其方法不多，但有很好的发展前景。
2.中药复方对肺阳虚证模型动物的研究
肺阳虚证的病因主要是寒邪犯肺，寒邪易伤人阳气，外寒袭表，致人体阳气日损而终形成内寒之证。因此，温补为治疗肺阳虚的总则。根据肺的生理及肺阳虚的病理、证候特点，肺阳虚用药药性、味的特点为:①性宜温：寒邪犯肺，耗伤阳气，根据“治肺不远温，”可用温药温补肺阳，温阳化气，阳气自复。②味宜辛：辛味能行能散，有助于肺之宣发，使卫气津液敷布于肌肉腠理，开痹通阳。则温以温肺，辛以散寒，用辛温药性的中药可以温肺散寒、温散并行，使寒邪得去，痰饮得消。临床上治疗外感之邪，邪存肌表者，多用解表法[13]。但因肺阳虚病理复杂，表现多样，故治当病证结合。同时佐以辛开苦降和滋润之品，辛开苦降以助肺宣肃，滋润以阴中求阳，防辛温壮阳化火生燥[13]。
经查阅文献发现中药复方对肺阳虚作用的研究早于动物模型的研究，随着临床研究不断的深入，人们发现用动物复制中医证候模型能更好的指导临床研究。
①杨明华[14]等以烟熏复制肺虚模型，观察护肺冲剂对肺气虚小鼠体重、免疫器官及肺的影响，研究发现护肺冲剂能改善肺气虚症状，升高体重、胸腺系数、脾系数，降低肺系数。
②王文生[15]等采用硫磺粉熏+木瓜蛋白酶复制模型，观察参芪肺宝对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清TNF-α及IL-8含量变化的影响，结果参芪肺宝可以显著降低血清TNF-α及IL-8含量。
③王鹏[16]等用烟熏+寒冷刺激复制模型，观察温阳补肺汤对肺阳虚大鼠模型呼吸功能的影响，结果温阳补肺汤组的肺组织与支气管形态指标明显改善，具有良好的预防和改善血液流变性的作用，可以调节肺内阴阳平衡。
3.总结与展望
目前动物模型建立及指标检测大多是建立在临床基础上，即先对临床肺阳虚病人的生理生化指标进行全面检测，筛选其中与正常人异常的指标，再将其结果转接到动物实验中，并已可用现代医学证据来证明中医关于“肺为四脏之华盖，通行诸脏之精气，气则为阳，流行脏腑，宣发腠理”等理论。今后可以从中医“肺”的特性及生理功能出发，如肺主宣发肃降，通调水道，开窍于鼻，外合皮毛展开进一步研究。由于肺阳虚证是多靶点、多环节的功能紊乱，与消化系统、免疫系统密切相关，涉及多个基因调节。然而在实际应用中肺阳虚证模型一般都只与特异的单一的病理变化相联系，只反映临床肺阳虚病理的某一个方面，不能全面反映消化系统及免疫功能紊乱。也有以观察某些客观指标改变为依据作为对肺阳虚证模型动物属性的认定，但因其并不具有特异性，所以也不能以此作为对模型动物属性的认定。有研究者通过对不同疾病中同一证候基因表达差异的研究，揭示形成该证候的关键基因。为中医、中西医结合研究创造了一个良好的实验平台，符合中医的基本理论，不是从单因素而是从多因素，采用该方法发现肺阳虚异病同证相关多基因表达、转录、翻译和调控方式，也有研究者在分子生物学与微量元素研究上取得了一定的成效，是肺阳虚证研究的新方向[17]。
肺阳虚证动物模型的评断和指标测定大多建立在西医的基础上，以西医指标来研究中医症候不符合中医的理论和实践，又忽视了中医辨证的优势。而传统的中医辨证理论，主要依靠医生的视、触、听、嗅等感觉器官进行收集病情资料，量化与客观化不足，缺少定性与定量结合的综合分析，将其应用于动物模型诊断更是有很大难度。故建立实验动物比较完整、系统、可定量的基于中医辨证理论，是今后肺阳虚证研究的重要任务。代谢组学[18]是关于生物体系内源代谢物质种类、数量及其变化规律的科学。其研究的是生物整体、系统或器官的内源性代谢物质及其所受内在或外在因素的影响。可揭示机体生命活动代谢本质。其引入可将传统中医学收集病情资料的“四诊”加以丰富和提升，克服中医传统方法的局限性，并且代谢组学采用的全面、系统方法理解生理、病理过程的原则和方法，与中医整体观念思想和辨证论治的思维模式有诸多相通之处。
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