论文题目: 磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN过度表达负性调控血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大及其机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 于林君
导师: 祝善俊
关键词: 钙调神经磷酸酶,活化,细胞核因子,丝裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶,磷脂酰肌醇,激酶,蛋白激酶,糖原合成酶激酶,血管紧张素,腺病毒,基因转染,信号转导,心肌肥大
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景: 心肌肥厚是心脏功能从代偿期向失代偿期演变,心脏结构从可逆性改变向不可逆性改变发展的一个关键阶段,是心衰的重要病理生理基础。多种细胞内信号通路如钙离子(Calcium ion;Ca2+)/钙调神经磷酸酶(Calcineurin;CaN)/活化T 细胞核因子3(Nuclear factor of activated T cells 3;NFAT3)和磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol -3-kinase;PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B;PKB,又名Akt)等参与了心肌肥厚过程。研究发现心肌细胞内同时存在着心肌细胞肥大的负性调控因素,这些信号分子通过与促心肌细胞肥大因子的相互作用,维持着细胞结构、功能与基因表达状态的平衡。磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN可能参与了对心肌肥大的负性调节。异丙肾上腺素能够增加心肌内PTEN表达;心肌细胞内PTEN的过度表达能明显抑制IGF-1诱导的心肌肥大,促进心肌细胞凋亡;PTEN可通过与不同亚型的PI3K相互作用,PTEN/PI3Kα信号通路能抑制心肌肥厚,PTEN/PI3Kγ调节心脏功能。以上研究结果提示在心肌肥大过程中,刺激因素引起心肌肥大信号通路激活的同时,也激活了PTEN参与的负性调控通路。本实验探讨PTEN过度表达对血管紧张素Ⅱ刺激所致的适应不良性心肌细胞肥大的影响,以期进一步了解PTEN在心肌肥大中的作用及其机制。研究方法: 1.通过定向克隆和基因重组构建携带野生型PTEN基因的腺病毒载体(Ad-PTEN),同时构建携带G129E(丧失了脂质磷酸酶活性,仅保留蛋白磷酸酶活性的PTEN突变体)基因的腺病毒载体(Ad-G129E)。2.通过病毒感染构建过度表达PTEN或G129E的原代培养心肌细胞模型,通过追踪绿色荧光蛋白(GFP)的表达,检测不同感染倍数(M.O.I.)的感染效率,以及感染后24h,48h和72h时GFP表达阳性率;结合MTT法观察受感染心肌细胞活力,确定合适的感染倍数和病毒表达时间。3.用RT-PCR和Western Blot检测受感染细胞内PTEN或G129E的mRNA和蛋白表
论文目录:
英文缩写索引
英文摘要
中文摘要
论文正文 磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN过度表达负性调控血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大及其机制
前言
第一部分 重组腺病毒 Ad-PTEN/G129E 的构建
材料与方法
结果
讨论
小结
图片
第二部分 过度表达 PTEN 和 G129E 的乳鼠心肌细胞原代培养体系的建立
材料与方法
结果
讨论
小结
图片
第三部分 PTEN 负性调控血管紧张素 II 刺激所致心肌细胞肥大及其机制
材料与方法
结果
讨论
小结
全文总结
参考文献
致谢
文献综述一 磷酸酶与张力蛋白同源物 PTEN 及其在心血管病中的研究进展
参考文献
文献综述二 适应性和适应不良性心肌肥大信号通路的研究进展
参考文献
攻读博士学位期间发表论文情况
发布时间: 2005-11-08
参考文献
- [1].神经肽Y诱导心肌细胞肥大的钙调控机制研究[D]. 张弋.广州医学院2008
- [2].溶血磷脂酸对心肌细胞肥大和抗缺氧/复氧损伤的信号调控机制[D]. 杨晋静.北京协和医学院2013
- [3].miR-22在大鼠心肌细胞肥大中的作用[D]. 许旭东.第二军医大学2011
- [4].Peroxiredoxin-1对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大影响的实验研究[D]. 李虹.天津医科大学2015
- [5].TGF-β1诱导的大鼠心肌细胞肥大及葛根素干预的实验研究[D]. 石永英.广州医学院2008
- [6].CaMKⅡ/PLN/SERCA2a信号通路在Urotensin Ⅱ诱导心肌细胞肥大中的分子机制研究[D]. 史宏涛.山西医科大学2016
- [7].血管紧张素Ⅱ通过AT1R/Rho/ROCK/JNK通路上调肥大心肌细胞分泌型卷曲相关蛋白5的表达[D]. 金鑫.河北医科大学2015
- [8].内脂素在心肌细胞肥厚和炎症反应中的作用及其机制[D]. 常亮.河北医科大学2012
- [9].促红细胞生成素拮抗血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的研究[D]. 文渊.华中科技大学2009
- [10].对JAK2V617F突变所导致的骨髓增生性疾病的小鼠心脏肥大的研究[D]. 施凯耀.吉林大学2014
相关论文
- [1].触发心肌细胞肥大的钙信号及信号转导特征研究[D]. 杨永健.第三军医大学2001
- [2].AngⅡ作用心肌细胞后MAPKs信号转导及干预研究[D]. 李爱萍.中国人民解放军军医进修学院2003
- [3].辛伐他汀对大鼠心肌细胞肥大和PI3K/PKB途径的影响及其与高血压左心室肥厚关系的研究[D]. 陈永清.第四军医大学2005
- [4].钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚和心衰发生机制中的研究[D]. 王建春.山东大学2005
- [5].肥大心肌细胞的生物力学特性及其调节机制[D]. 牟娇.第三军医大学2005
- [6].FKBP12/12.6对心脏结构和功能调控机制的研究[D]. 钟健.第三军医大学2005
- [7].磷酸酶—张力蛋白同源物-PTEN与心肌细胞钙/心肌肥厚关系的研究[D]. 周裔忠.第三军医大学2005
- [8].异丹叶大黄素（Isorhapontigenin）对心肌肥厚的抑制作用及其分子机制的研究[D]. 王爱兵.中国协和医科大学2005
- [9].FRNK对体内外心肌肥大的抑制作用[D]. 秦瑾.华中科技大学2006
- [10].磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN在心肌细胞外基质重构中作用的研究[D]. 聂凌.第三军医大学2007
标签：钙调神经磷酸酶论文; 活化论文; 细胞核因子论文; 丝裂原活化蛋白激酶论文; 细胞外信号调节激酶论文; 磷脂酰肌醇论文; 激酶论文; 蛋白激酶论文; 糖原合成酶激酶论文; 血管紧张素论文; 腺病毒论文; 基因转染论文; 信号转导论文; 心肌肥大论文;