论文摘要
目的:本实验通过建立大鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型,观察速效救心丸对AS的预防性干预作用,并探讨速效救心丸的抗AS的作用及其可能的作用机制。方法:采用高脂饮食加大剂量钙负荷（一次性腹腔注射维生素D360万U/kg）方法建立大鼠AS模型。选用健康雄性成年Sprague-Dawlay（SD）大鼠60只,随机分为6组:①正常对照组（N）:普通饲料;②模型组（M）:高脂饲料:③速效救心丸低剂量治疗组（SXL）:高脂饲料+SX60mg·kg-1·d-1;④速效救心丸中剂量治疗组（SXM）:高脂饲料+SX600mg·kg-1·d-1;⑤速效救心丸高剂量治疗组（SXH）:高脂饲料+SX1800mg·kg-1·d-1;⑥西药阿托伐他汀组（Astorvastatin,ATO）:高脂饲料+可托伐他汀4mg·kg-1·d-1;各治疗组药物自造模第一天开始灌胃给予,正常对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃,共饲养12周。光镜下行HE、Masson染色观察主动脉的病理变化,透射电镜下观察主动脉超微结构改变;生化方法测定血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性;酶联免疫吸附双抗体夹心方法测定血清中氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）;免疫组织化学法检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP bindingcassette transporter A1,ABCA1）和血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）在主动脉的表达情况。结果:1.主动脉形态学改变:（1）光镜下观察:HE染色可见正常组大鼠主动脉内皮细胞连续完整,内膜光滑;模型组大鼠血管内膜明显增厚,不光滑,内皮细胞呈连续性缺失,内皮下间隙增宽,内有脂质沉积;中膜明显增厚,平滑肌细胞增殖增生明显,排列不规则,向内膜迁移,弹力纤维排列紊乱,部分断裂,局部向管腔突出,细胞间隙可见脂质沉积。速效救心丸低剂量组病理改变与横型组相比,并无明显改善;但中、高剂量组及西药组主动脉内膜比较光滑,局部轻微增厚,内皮细胞部分缺失,弹力纤维排列基本整齐,病理改变较模型组明显减轻,并且高剂量和西药组效果更明显。MASSON染色可见:正常组大鼠主动脉内膜胶原含量极少,弹力纤维完整,排列规则;模型组主动内膜明显增厚,增厚的内膜下大量着色较重的蓝染胶原纤维,弹力纤维明显减少,排列极其紊乱,扭曲断裂;速效救心丸低剂量抑制血管胶原纤维的作用不明显;中、高剂量组和西药组主动脉血管内膜及中膜蓝染的胶原纤维减少,着色轻,弹力纤维排列基本整齐,以高剂量组和西药组效果最明显。（2）透射电镜下观察:正常组大鼠主动脉内膜薄,内皮完整,内皮细胞呈长梭形,连接紧密,内弹力板完整连续,中膜平滑肌细胞大小均匀,细胞器结构正常;模型组主动脉内膜增厚,不光滑,不连续,内皮细胞间连接破坏,微绒毛缺失,胞膜缺失,为裸核,粗面内质网扩张呈圆形,有严重脱颗粒现象,吞饮小泡明显减少,内皮下间隙宽窄不一。速效救心丸低剂量组血管超微结构改变基本和模型组相同;中、高剂量组和西药组的超微结构则明显减轻,内皮细胞较完整,细胞之间连接较好,内皮下间隙明显变规则、清晰,平滑肌细胞迁移明显减少。2.血清中指标的改变:模型组大鼠血清中TC、TG、LDL和HDL均高于正常对照组,两者差异有统计学意义（P＜0.05）,预防性给药后,速效救心丸低剂量组大鼠血脂各项水平变化不明显（P＞0.05）,而中、高剂量组和西药组能明显降低各组大鼠血清中TC、TG和LDL水平,升高HDL水平,尤以高剂量组和西药组用药最明显（P＜0.01）。模型组大鼠血清中SOD活性明显低于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）,MDA及ox-LDL含量显著高于正常组（P＜0.05）。速效救心丸预防组中低剂量组对SOD及ox-LDL影响不明显,差异没有统计学意义（P＞0.05）;中、高剂量组和西药组能升高SOD含量、降低MDA及ox-LDL含量,与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.主动脉壁ABCA1表达量的改变:模型组主动脉壁ABCA1表达高于正常组（P＜0.05）,速效救心丸低、中剂量对其表达无明显影响（P＞0.05）,高剂量组主动脉壁ABCA1表达高于模型组（P＜0.05）,而西药组则抑制ABCA1的表达（P＜0.05）。4.主动脉管壁HO-1表达量的改变:模型组主动脉壁HO-1表达高于正常组（P＜0.05）,速效救心丸低剂量对其表达无明显影响（P＞0.05）,中、高剂量及阿托伐他汀组主动脉壁HO-1表达高于模型组（P＜0.05）。结论:高脂饮食加一次性大剂量VitD3负荷共同作用可成功建立大鼠早期AS模型。速效救心丸具有降血脂、抗脂质过氧化等抑制AS的形成的作用,其可能的机制是:（1）速效救心丸可降低AS大鼠血清TC、TG、LDL、MDA、ox-LDL水平,升高HDL、SOD水平;（2）速效救心丸可以上调主动脉管壁ABCA1和HO-1的表达;（3）速效救心丸可以减轻血管内皮细胞的损伤,抑制平滑肌细胞、胶原纤维的增生,改善AS病理变化。