辛伐他汀、甲状旁腺素相关肽（PTHrP）在破骨细胞生成和骨吸收中的作用

论文摘要

近来研究发现，他汀类药物可有效地治疗骨质疏松，降低骨折的发病率。究其机理，多认为他汀类药物可以促进骨髓基质细胞向成骨细胞的分化，但对破骨细胞的作用目前却很少报道。 多种骨吸收性疾病，包括骨质疏松、炎症性骨病、骨转移癌、牙周疾病等，无论其致病原因如何，最终都是通过破骨细胞功能加强，破骨活动强于成骨活动而导致的。成骨细胞／骨髓基质细胞表面的RANKL基因（receptor activator of NF-κB Ligand，核激活因子受体配体），是破骨细胞分化和发挥功能的关键基因。RANKL与破骨细胞表面的RANK（receptoractivator of NF-κB，核激活因子受体）结合后，刺激破骨细胞前体细胞向成熟破骨细胞分化，也刺激了成熟破骨细胞发挥骨吸收功能。骨保护素（Osteoprotegerin，OPG）是RANKL的假目标受体，可以拮抗RANKL的作用。 在骨转移癌中，肿瘤细胞分泌的甲状旁腺素相关肽（Parathyroidhormone-related peptide，PTHrP），通过刺激成骨细胞／骨髓基质细胞高表达RANKL基因，促进破骨细胞的分化，加强破骨细胞的破骨活动，从而导致骨破坏。 本实验目的是研究：辛伐他汀是否能抑制PTHrP诱导的破骨细胞形成，

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• 文献回顾
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• 2D₃诱导小鼠破骨细胞培养体系的建立'>1.体外PTHrP和1,25（OH）₂D₃诱导小鼠破骨细胞培养体系的建立
• 2.辛伐他汀对PTHrP诱导的破骨细胞形成的影响
• 3.辛伐他汀对体外小鼠颅骨骨代谢的影响
• 4.辛伐他汀对骨髓基质细胞OPG／RANKL表达的影响
• 5.PTHrP诱导的局部骨吸收动物模型的建立
• 6.辛伐他汀对PTHrP体内诱导小鼠颅骨局部骨吸收和高钙血症的影响
• 7.辛伐他汀对去势大鼠骨质疏松预防性治疗的作用
• 8.辛伐他汀对小鼠股骨干骨折愈合的影响
• 小结
• 参考文献
• 发表论文和成果
• 致谢