2型糖尿病大鼠肾脏的钙稳态失衡、线粒体损伤及灵芝孢子粉的干预

论文摘要

目的:本实验以Wistar 3～4月龄雄性大鼠为研究对象,观察2型糖尿病大鼠肾脏细胞胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）、线粒体钙、细胞色素C（Cytc）、线粒体中琥珀酸脱氢酶（SDH）、髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二荃（MDA）水平的变化及Bcl-2、Bax、细胞凋亡的表达,并探讨灵芝孢子粉对上述指标的影响及对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法:Wistar雄性大鼠50只,随机分成正常对照组（NC,12只）、模型组（38只）。大鼠禁食16～18小时,自由饮水,模型组以25mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素（2%STZ）,正常对照组（NC）腹腔注射等量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液。正常饮食喂养2周后,尾静脉血测空腹血糖,血糖升高者保留,余去除,保留下的大鼠再随机分为糖尿病（DM）组（14只）和灵芝孢子粉治疗（GL）组（13只）,并改喂高脂高糖饮食,GL组另加灵芝孢子粉（250mg/kg·d）再持续喂养10周后处死大鼠,在低温条件下迅速取出肾脏,测定各项相关指标的变化。结果:2型糖尿病模型制备成功。DM组肾脏组织凋亡细胞明显增多,显著高于NC组和GL组（P <0.05）。DM组肾脏组织Bax蛋白表达明显多于NC组和GL组,而Bcl-2蛋白表达则较NC组和GL组减少（P <0.05）。Bcl-2/Bax在DM组较NC组和GL组明显减少（P <0.05）。DM组肾脏组织线粒体细胞色素C、线粒体钙、线粒体SDH、SOD、GSH-Px水平均显著低于NC组和GL组（P<0.05）,胞浆Cytc、[Ca2+]i、MDA、MPO、XOD均显著高于NC组和GL组（P<0.05）。结论:2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡率增加,线粒体途径细胞凋亡可能参与了肾脏细胞凋亡的调控;灵芝孢子粉通过减轻肾脏细胞钙超载,稳定线粒体的储钙功能,改变Bax及Bcl-2比例,抑制Cytc释放引起的凋亡,增强肾脏组织的抗氧化能力,减少自由基的生成和减轻自由基损伤作用,对糖尿病大鼠肾脏组织的具有保护作用。灵芝孢子粉作为一种治疗糖尿病肾病的辅助用药,在临床应用上有着非常广阔的前景。

论文目录

• 一 中文摘要
• 二 英文摘要
• 三 前言
• 四 文献综述
• 五 材料与方法
• 六 结果
• 七 讨论
• 八 结论
• 九 参考文献
• 十 致谢
• 十一 英文缩写
• 十二 附图