论文摘要
白叶藤碱是西非国家药用植物白叶藤中主要的生物碱,白叶藤碱具有丰富的生物活性。在生物作用机理研究中发现,白叶藤碱能够插入到DNA碱基对之间,是一个典型的DNA插入剂,具有稳定DNA-拓扑异构酶Ⅱ共价复合物的作用,是潜在的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂;它的一些类似物能够稳定端粒G-四螺旋体,具有抑制端粒酶的活性。这些结果表明白叶藤碱有可能发展成为良好的抗肿瘤化合物。在综合了国内外对白叶藤碱结构改造和生物活性研究的基础上,论文对白叶藤碱D环进行了改造,引入了不同性质的取代基团,包括羧基、甲氧羰基、甲基、甲氧基。在白叶藤碱D环上引入羧基,不仅丰富了白叶藤碱类似物,也为对D环进一步的结构改造提供了可能。对羧基取代的白叶藤碱类似物衍生化,合成了羧基取代类似物的糖衍生物。根据对白叶藤碱D环结构改造的目标,在多种白叶藤碱类似物合成的路线中,本着原料易得、方法简便的原则,选择用多聚磷酸（PPA）合成白叶藤碱类似物的路线。2-[（2-氯乙酰）氨基]-苯甲酸与含不同取代基的苯胺缩合反应生,缩和产物经过多聚磷酸（PPA）环化分别生成4个吲哚并喹啉酮类白叶藤碱类似物。多聚磷酸环化得到的白叶藤碱类似物经过三氯氧磷氯代,合成了4个11位氯取代的白叶藤碱类似物。对2-[（2-氯乙酰）氨基]-苯甲酸与含不同取代基苯胺的缩合反应进行了研究,考察了苯胺上不同取代基的供电子和吸电子的电子效应对反应条件的影响,供电子集团取代的苯胺有利于反应发生,而拉电子基取代使苯胺亲核反应活性降低,反应温度提高,时间延长。对缩合产物在多聚磷酸中100℃-130℃不同温度下环化反应进行了考察,取代基不同,环化反应的条件和产率差别很大。用酰氯法和EDCI-HOBt催化法合成了四个羧基取代白叶藤碱类似物的糖衍生物,用EDCI-HOBt催化法产率较高。对分子中含氯的糖衍生物用钯碳氢解脱去分子中的氯,得到两个脱氯的糖衍生物。对部分羧基取代白叶藤碱类似物的糖衍生物进行了脱除乙酰基保护的实验,得到了一对α、β非对应异构体。本论文总共合成了8个白叶藤碱类似物和6个白叶藤碱类似物糖衍生物,其中13个化合物未见文献报道,考察了2-[（2-氯乙酰）氨基]-苯甲酸与含不同取代基的苯胺缩合反应提条件,优化了7-羧基白叶藤碱类似物的反应条件。所合成的化合物用核磁共振氢谱、碳谱、质谱（ESI-MS）进行了结构鉴定,测定了三个白叶藤碱类似物和四个糖衍生物对MDA-MB-231细胞提取物蛋白酶体的抑制作用和对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用。进一步的生物活性测试正在进行中。