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COX-2、STAT信号转导通路在食管上皮癌变中的表达及尼美舒利抗食管癌作用机制研究

2020-11-23阅读(560)

COX-2、STAT信号转导通路在食管上皮癌变中的表达及尼美舒利抗食管癌作用机制研究

论文摘要

目的:食管癌是世界上常见的十种恶性肿瘤之一,我国是食管癌高发区,食管癌的发病率仅次于胃癌而居消化道肿瘤发病率的第二位,严重威胁着人们的生命健康。对于食管癌的防治研究工作采取有效的预防措施是人们更为关注的研究课题。因此,探索有效的化学预防手段对降低食管癌的发病率及死亡率极其重要。近年来,作为体内前列腺素（prostaglandins, PGs）生物合成限速酶的环氧化酶-2（cyclooxygenase, COX-2）与肿瘤的关系备受关注。大量研究证实它在多种肿瘤组织中均有过度表达,为以COX-2为靶向的治疗提供了理论依据。流行病学及体内外研究表明,长期规律性服用阿司匹林等非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,不仅能降低结、直肠癌的发病率,而且能抑制结、直肠癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的发生和发展并抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。但选择性COX-2抑制剂抗食管癌的作用及机制如何,目前尚不清楚。最近研究表明,JAK/STAT信号途径参与多种肿瘤的恶性转化。一些细胞外信号如细胞因子与其受体结合后,可使细胞膜表面的JAKs磷酸化,进一步使胞浆中的STAT活化,进入细胞核与特异性的DNA片段结合,调节相关基因的表达,进而调节细胞的增殖、分化、凋亡及细胞周期的进程。目前在哺乳动物中已鉴定出STAT家族的7个成员,即Stat1-4,Stat5a,Stat5b和Stat6。JAK/STAT通路的异常活化可刺激细胞增殖并抑制凋亡而促进肿瘤形成,与白血病、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤关系密切。JAK/STAT通路可能参与COX-2的表达。有关STAT通路在食管上皮癌变过程中的研究较少,它是否参与食管癌的发生、发展,与COX-2表达间是否具有相关性,JAK/STAT通路是否参与调控食管癌细胞COX-2的表达,目前尚未见报道。本研究通过对人正常食管粘膜、食管非典型增生组织及食管癌组织中的COX-2蛋白及STAT蛋白组成性激活的检测,应用COX-2选择性抑制剂尼美舒利对食管癌细胞Eca-109进行体外研究并

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩写
  • 研究论文 COX-2、STAT 信号转导通路在食管上皮癌变中的表达及尼美舒利抗食管癌作用机制研究
  • 引言
  • 第一部分 食管上皮癌变过程中COX-2 与STAT 通路表达及其生物学意义
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 尼美舒利对食管癌Eca-109 细胞生长的影响及机制研究
  • 一、尼美舒利对食管癌Eca-109 细胞增殖及凋亡的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 二、JAK/STAT通路在尼美舒利体外抑制食管癌Eca-109 细胞生长中的作用
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第三部分 尼美舒利对人食管癌裸鼠移植瘤的生长影响及其机制研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 个人简历

    • 相关论文文献

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