康立特胶囊抗慢性乙型肝炎肝损伤的临床与实验研究

论文摘要

目的:观察康立特胶囊抗慢性乙型肝炎肝损伤的临床疗效,并通过实验分析其抗肝损伤作用机制。 方法:临床观察:以30例慢性乙型肝炎患者为研究对象,治疗时限为3个月。观察记录其治疗前中后症状、体征的改善情况,血清的肝肾功能指标、纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅵ-C）、血常规、尿常规、大便常规等,并观察肝脾的多普勒影像学改变。实验研究:实验动物分为6组,除空白对照组外其余5组用卡介苗+脂多糖复制小鼠肝损伤模型,这5组中除造模组外,在造模同时分别给予益肝灵和高中低剂量的康立特胶囊。治疗结束后检测各组血清肝功能指标、血清中的白介素18（IL-18）、肝组织中的肿瘤坏死因子（TNFα）等致炎因子、过氧化反应指标（SOD、MDA）的含量,肝组织采用HE染色、Fas/FasL免疫组化技术,观察各组肝细胞变性、坏死和凋亡相关蛋白的表达情况。 结果:经统计学处理,患者症状、体征、肝功能、纤维化指标及肝脾多普勒影像学表现均有不同程度的改善,治疗前后比较差异具有显著性（P<0.05,P<0.01）;各用药组实验小鼠的血清学指标有不同程度的改善,肝组织中致炎因子和凋亡相关蛋白的表达减少,组织细胞变性、坏死亦较模型组明显减轻,尤以康立特高剂量组明显,明显优于对照组,有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,康立特三剂量组的各项指标明显与剂量的增加成正相关。 结论:以滋补肝肾、祛瘀散结法为主的康立特胶囊通过减少致炎细胞因子和凋亡相关蛋白的表达,抗氧自由基损伤等作用途径而有确切的抗肝损伤的作用,能明显改善慢性乙型肝炎患者的临床表现及各实验室指标。

论文目录

• 引言
• 临床研究
• 一、一般资料
• （一） 病例来源
• （二） 一般情况
• 二、病例选择
• （一） 诊断标准
• （二） 临床病例选择标准
• 三、治疗方法
• （一） 对照方法
• （二） 治疗方法
• 四、观察指标
• （一） 安全性指标
• （二） 疗效性指标
• 五、疗效评定标准
• （一） 综合疗效评定标准
• （二） 疗效评定标准
• （三） 血清肝功能指标疗效评定标准
• 六、统计方法
• 七、临床研究结果
• （一） 临床综合疗效结果
• （二） 治疗前后中医证候改善情况
• （三） 血清肝功能指标的改善情况
• （四） 血清纤维化指标测定结果
• （五） 肝脾影像学改善情况
• （六） 病毒学指标的疗效分析
• （七） 安全性分析
• 实验部分
• 一、实验材料
• （一） 动物与试剂
• （二） 实验用药
• 二、实验方法
• （一） 动物模型建立
• （二） 动物分组及处理
• 三、观察项目
• （一） 动物一般情况
• （二） 血清学指标检测
• （三） 肝组织匀浆指标检测
• （四） 病理学光镜观察
• （五） 免疫组织化学染色观察
• （六） 电镜观察
• 四、统计方法
• 五、实验研究结果
• （一） 动物的一般情况及肝脾系数
• （二） 肝脏大体观察
• （三） 血清相关指标检测
• （四） 肝组织中SOD、MDA、TNFα的放射免疫检测
• （五） 光镜HE片观察
• （六） 肝组织Fas、FasL的免疫组化定量检测
• （七） 电镜观察
• 讨论
• 一、中医理论对病毒性肝炎肝损伤的认识
• （一） 肝的生理病理特点
• （二） 中医理论对本病发病演变过程的认识
• （三） 慢性病毒性肝炎久病的病机特点
• 二、康立特胶囊的组方思路与治法分析
• （一） 康立特胶囊多环节用药的组方思路
• （二） 康立特胶囊的治法分析
• （三） 康立特的配伍和药物分析
• 三、现代医学对本病的认识
• （一） 乙型肝炎肝损伤的机制
• （二） 目前现代医学对本病的治疗
• 四、肝损伤动物模型复制的选择
• 五、康立特胶囊抗肝损伤的作用机制
• （一） 临床疗效分析
• （二） 实验机制探讨
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 致谢