论文题目: 细胞外ATP经P2嘌呤受体诱导细胞周期进展与肝脏增殖的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 孙宏丹
导师: 仲来福
关键词: 嘌呤受体,氨基末端激酶,部分肝切除,增殖,再生,蛋白激酶
文献来源: 大连医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 成人肝脏被手术部分切除（partial hepatectomy）70%以后,仍然具有可重新再生的能力。没有被切除的肝组织可快速再生,并在术后一至两周内完全恢复至初始重量。值得注意的是,率先对再生刺激做出反应并进入细胞周期循环的是肝细胞。过去的几十年里人们虽然对这一现象进行了大量、深入的研究,但对触发成人肝细胞进入细胞周期循环的关键性体液因子却不十分清楚。 C-Jun氨基末端激酶（C-Jun N-Terminal Kinase,JNK）,也被称为应激活化蛋白激酶,是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族的一员。在多种外源刺激下,JNK将信号由细胞膜传导至细胞核内。这些信号可对细胞进行一系列的功能调节,包括细胞的增殖、分化、转化及凋亡等。研究表明,JNK信号传导系统在肝细胞的增殖和肝脏再生方面起重要的作用,但对触发该信号早期激活的上游作用因子尚不明了。 近年来,细胞外ATP已成为重要的信息分子,在细胞应激条件下,ATP可从细胞内分泌释放出来,它通过激活细胞表面受体对多种组织和器官的多种功能进行调节,也包括对再生的调节作用。尽管人们已经知道细胞外ATP可对肝脏的许多功能进行调节,但它在肝细胞增殖和再生中所起的作用迄今尚不清楚。 本课题研究的目的是探讨细胞表面的嘌呤信号是否能通过激活JNK来促进肝细胞的增殖及肝脏的再生,及P2嘌呤受体所介导的Ca2+和蛋白激酶C（PKC）信号系统在JNK信号的诱导方面的作用。 实验结果表明,应用ATPγS（非水解性ATP的类似物）处理原代肝细胞时再现了与肝脏再生有关的一系列早期信号,如快速而短暂的JNK信号系统的激活,立即早期基因（immediate early genes）—c-jun和C-fos的mRNA的表达增高及活化蛋白-1（AP-1）DNA结合活性的增强等。激活剂选择性试验的结果显示UTP>ATP>ATPγS。这表明细胞外ATP是通过激活P2Y2受体而起作用。体外试验结果也表明,当ATPγS单独作用或与表皮生长因子（EGF）协同作用可促进与细胞周期进展有关
论文目录:
一、论文
(一) 中文摘要
(二) 英文摘要
(三) 第一部分 细胞外ATP经P2嘌呤受体诱导细胞周期进展与肝脏增殖的研究
摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
(四) 第二部分 蛋白激酶C、钙离子及磷脂酶C等信号传导通路在细胞外ATP所诱导的肝脏增殖方面的作用
摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
(五) 结论
二、文献综述
(一) 正文
(二) 参考文献
三、致谢
四、首字母缩略词与缩略词表
发布时间: 2005-12-02
参考文献
- [1].腺病毒介导的PTEN基因防治大鼠肝纤维化的体内外实验研究[D]. 安君艳.河北医科大学2011
- [2].肝再生增强因子免疫抑制作用与调节性T细胞的关系及相关机制研究[D]. 王娜.重庆医科大学2013
- [3].PTEN在纤维化肝组织中的动态表达及其对肝星状细胞增殖与凋亡的影响[D]. 郝礼森.河北医科大学2009
相关论文
- [1].嘌呤信号在结肠癌中的杀伤机制研究[D]. 边姝.山东大学2013
- [2].细胞色素P450 2E1增强顺铂肝毒性的机理研究[D]. 卢永科.大连医科大学2008
- [3].硒诱导产生ROS在MAPKs信号转导通路中的调节作用[D]. 邹云锋.华中科技大学2007
- [4].P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应及相关受体亚型mRNA和受体蛋白的表达[D]. 王秒.河北医科大学2010
- [5].胶质细胞释放ATP对突触传递的调控作用[D]. 张景明.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2004
- [6].P2X7受体介导的HEK293细胞活化与凋亡机理研究[D]. 吕军.第二军医大学2006
- [7].人肝再生增强因子相互作用蛋白的研究[D]. 邓建川.重庆医科大学2006
- [8].c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路对缺血再灌注心肌作用的实验研究[D]. 钱洪津.第一军医大学2006
- [9].肝再生刺激物质的提纯及生物学活性研究[D]. 姚志强.第四军医大学1991
- [10].蛋白激酶D在H2O2介导的ASK1-JNK信号传导通路中的作用及其机制研究[D]. 张微.浙江大学2007