胡蝶郭萃（江苏省常州市武进人民医院213017）
【摘要】目的：探讨支气管哮喘患者血清一氧化氮（NO）水平变化以及与肺功能的相关性研究。方法：选取31例支气管哮喘重度急性发作组﹑30例哮喘缓解组以及31例正常对照组，分别测定血清NO水平和肺功能,进行统计学分析。结果：支气管哮喘急性发作组血清NO显著高于缓解期与对照组（P<0.01）,急性发作组血清NO水平与FEV／FVC﹪呈明显负相关。结论：支气管哮喘急性发作期NO升高，说明NO参与哮喘发作的病理生理过程，可能患者肺功能损害中发挥作用。
【关键词】哮喘一氧化氮
【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0168-02
支气管哮喘是一种以气道高反应性和气道炎症为特征的变态反应性疾病，目前认为其反复发作是由于细胞释放的细胞因子和趋化因子网络调控异常，导致炎症—上皮细胞损伤—气道重塑的恶性循环[1]。其中，一氧化氮（NO）作为一种重要介质具有复杂的理化特性和生物学特性，成为现今生命科学研究热点之一。
本实验主要说明NO在支气管哮喘患者发作期和缓解期的水平变化以及与肺通气功能FEV／FVC﹪的相关性，以探讨NO在支气管哮喘患者肺通气功能损伤过程中可能发挥的作用。
1对象和方法
1.1对象⑴哮喘发作组：选取31例支气管哮喘重度急性发作的住院患者，其中男19例，女12例，年龄35-77岁，支气管急性发作期的诊断标准符合全球哮喘防治创议（GINA）[2]。⑵哮喘缓解组：选取30例过去有支气管哮喘重度急性发作病史，观察期间无哮喘症状和体征患者，支气管哮喘缓解期的判断符合中华医学会呼吸学会制定的“支气管哮喘防治指南”标准[3]，男18例，女12例，年龄33-73岁。⑶正常对照组：选取健康体检者31例，除外心肺系统疾病，近期无呼吸道感染病史，男20例，女11例，年龄30-68岁。三组的性别及年龄均无统计学差异（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1血NO含量的测定：标本的采集，所有实验组于清晨采空腹静脉血，3000r/min离心10分钟，分离血清，于-20℃冰箱储存待测。采用硝酸还原法检测NO含量，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
1.2.2肺功能测定：采用德国耶格智能化肺功能仪测定一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1／FVC％）用于结果分析。
1.2.3统计学处理以上实验至少重复3次，采用SPSS11.5软件进行统计学分析，所有变量均用x-±s表示,两变量之间关系采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1各实验组NO以及肺功能测定结果
哮喘发作组NO水平显著高于哮喘缓解组和正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01）,FEV1／FVC％水平显著低于哮喘缓解组和正常对照组（P<0.01）；哮喘缓解组NO仍高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。
表1三组血清NO,NOS值与肺功能测定结果（x-±s）
组别例数NO（umol/L）FEV1／FVC﹪
哮喘发作组3160.48±9.2741.30±7.12
哮喘缓解组3040.07±6.6876.74±10.05
正常对照组3127.79±5.3888.19±6.18
2.2NO与肺功能相关性分析支气管哮喘急性发作期患者血清NO水平与FEV1／FVC％呈负相关（r=-0.680,P<0.01）。
3讨论
一氧化氮（NO）是一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成的一种气体自由基。NO作为细胞内生物信使分子，参与生物体许多信号途径，发挥其免疫应答的调节作用，维持内环境稳态；另一方面，NO又作为细胞毒性分子，发挥其细胞毒性效应，对机体造成损伤，NO的这种双重性在人体的生理和病理过程中发挥重要作用。NO主要通过以下几个机制介导细胞内外多种反应，发挥生理病理学作用[4]：⑴NO诱导cGMP产生，发挥血管扩张作用；⑵与红细胞中的血红蛋白结合，失去运输氧气等活性。⑶与超氧阴离子反应，产生毒性很强的过氧化亚硝酸,使得NO作为介导氧化应激和炎症反应的重要介质。
本实验发现血清NO在哮喘急性发作期均明显高于正常对照组，哮喘发作组的NO显著升高,明显高于哮喘缓解组，而哮喘缓解组的NO值仍处于高水平，提示支气管哮喘缓解期症状虽然缓解，但仍存在气道炎症。研究中哮喘发作组FEV1／FVC％明显低于正常对照组，且与NO间存在负相关。提示一氧化氮与哮喘病的发生密切相关，由于呼吸道受刺激后，过敏反应发生导致IgE介导的细胞合成大量的NO，从而促进导致炎症介质释放[5]，引起气道炎症和狭窄。
在生理状态下，NOS合成少量NO，具有舒张气道、血管平滑肌以及杀伤病原微生物的作用。但局部大量NO产生引起气道粘膜充血水肿，引起气道高反应性，加重肺通气∕血流比例失调及加重支气管痉挛。NO对气道损伤除了产生上述对组织细胞的高毒性物质外，更为重要的是，局部激活IL-6、TNF-α、氧自由基等多种细胞因子刺激NO产生，NO又使细胞因子和粘附分子合成，形成复杂的细胞因子调控系统，使效应反应放大，加重病程进展。NO在支气管哮喘患者的病理生理过程中起重要作用，涉及的NO/NOS信号传导途径、与其他信号分子（如超氧阴离子、谷胱甘肽、大分子物质等）相互间联系，以及它们如何发挥生理病理作用，都将有待于进一步研究。
参考文献
[1]王晓明，张林云，等.哮喘发作患儿痰液中炎性细胞及IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平分析[J].临床儿科杂志,2004,22(12):798-799
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[3]中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义诊断治疗和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志,2008’31(3):177-185
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[5]VitalAL,GoncaloM,CruzMT,etal.DexamethasonepreventsgranuLocytemacrophagecolonystimulatingfactor-inducednuclearfactor-kBactivation,expressionandnitricoxideproductioninaskindendriteccellline.MediatorsInflamm2003,12(2):71