188Re标记药物血管内给药对兔VX2肝肿瘤模型的治疗前研究

论文摘要

第一部分兔VX2肝肿瘤模型的建立及CT、DSA表现目的利用CT定位经皮穿刺直接推送瘤块法建立兔VX2移植性肝肿瘤模型,并研究VX2移植性肝肿瘤的CT、DSA影像学特征。材料与方法136只新西兰大白兔,采用CT定位下经皮穿刺肝脏后推送VX2瘤块法制作肝肿瘤模型,计算兔种植3周后死亡率、成瘤率,分析VX2移植性肝肿瘤的CT、DSA影像表现,选取CT证实的成瘤兔5只,观察其肝脏大体及光镜下瘤组织形态特征。结果兔种植后3周内死亡21只,死亡率16.7%（21/136）,肝脏肿瘤生长102只,成瘤率75.0% （ 102/136）。CT、DSA显示VX2肝肿瘤具有丰富的肝动脉血供。5只成瘤兔都得到病理学证实。结论CT定位下经皮穿刺直接推送瘤块法是建立兔VX2肝肿瘤模型的一种新方法;该模型肿瘤具有丰富的肝动脉血供,适合用于血管内治疗的实验研究。第二部分188Re标记碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的制备目的探讨188Re-碘化油、聚合人白蛋白（MAA）、锡硫胶体（SnSC）的标记方法。方法①在温度为75120℃和不同实验条件下,直接标记法制备188Re-碘化油,观测188Re-碘化油标记率在室温和37℃人血浆中随时间的变化情况;②市售MAA药盒（临床用于99Tcm标记）中加入SnC12·2H2O后进行188Re标记聚合人白蛋白实验,测定不同时间点标记产物的标记率;③改变加入硫胶体药盒（SC kit）SnC12·2H2O和Na2S2O3·5H2O用量后进行188Re标记SC（Sn）实验,测定不同时间标记物的标记率及其体外稳定性。结果①直接法制备188Re-碘化油,在120℃的最佳标记条件下,标记物标记率可达（99.11±0.22）%;标记物在室温和37℃人血浆中放置72h,标记率可保持在（90.91±1.93）%和（92.82±1.22）%。②MAA药盒在加入500μL SnCl2（20mg/mL）混匀后,188Re-MAA的标记率为（99.64±0.09）%,72h以后,血清中188Re-MAA的标记率为（92.53±1.20）%。③SC kit在加SnC12·2H2O （20mg/ml） 0.5ml,Na2S2O3（8mg/ml） 0.25ml的条件下,188Re标记锡硫胶体标记率可达（98.39±2.66）% ,室温下在锡硫胶体悬液:生理盐水=1:10的溶液中放置72h标记率为（93.23±0.64）%。结论188Re-碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的标记方法简便,标记率高,体外稳定性好。有望用于实体肿瘤的治疗。第三部分188Re标记药物血管内给药及其兔VX2模型体内的生物学分布目的研究188Re标记药物经肝动脉给药后在兔VX2肝肿瘤模型体内的生物学分布特征。材料与方法VX2肝肿瘤模型兔64只,采用经肝动脉途径灌注药物,按注入药物分成5组:碘化油组（A组）、游离188Re组（B组）、188Re-碘化油组（C组）、188Re-白蛋白组（D组）、188Re-锡硫胶体组（E组）。给药后1h、24h B组、C组、D组和E组行SPECT检查,并在规定时间点将兔处死,获取脑、心、肺、肝、脾、肾、肠、肌肉、血液和肿瘤10个组织或器官样本,称重并测定放射性,计算每克组织百分注射剂量（%ID/g）和肿瘤与肝、肾、肌肉、血液、肺的放射性摄取比值。各组每只VX2兔给药前和给药后1h、24h行肝肾功能检查。结果35只VX2兔接受血管内给药并完成了实验。除B组外,C组（n=6）、D组（n=9）、E组（n=8）VX2兔在给药后1h、24h SPECT显像可见肿瘤内放射性核素浓聚。188Re在VX2兔体内的分布以肿瘤最高,其次为肝、肾,在肺、血、脾分布较低,在肠、心,脑、肌肉中的分布最低,并随时间延长而降低。肿瘤中的放射性摄取明显高于其它组织。比较各组的T/NT（肿瘤/肝、肿瘤/肾、肿瘤/肺、肿瘤/血液、肿瘤/肌肉）放射性比值,B、C、D、E各组之间均存在统计学差异（p<0.05）。在不同时间点间,C组肿瘤/肝比值无显著性差异（p >0.05）,D、E组存在统计学差异（p<0.05）。各组给药后丙氨酸氨基转移酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均在第24h升至最高,B组升高幅度较小,A、C、D、E组间,无统计学差异（p>0.05）,B组与A、C、D、E组均存在统计学差异（p<0.05）。不同时间点间两两比较皆存在统计学差异。各组给药前后血清尿素（UREA）均无明显变化。结论采用经导管肝动脉途径给药,188Re-碘化油、188Re-白蛋白、188Re-锡硫胶体均能在VX2兔肿瘤内积聚,且具有较好的滞留性。它们有可能成为内照射治疗肝癌的新药。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 兔VX2肝肿瘤模型的建立及CT、DSA 表现
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 附图
• 参考文献
• 188Re-碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的制备'>第二部分¹⁸⁸Re-碘化油、聚合人白蛋白、锡硫胶体的制备
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 附图
• 参考文献
• 188Re 标记药物血管内给药及其兔VX2 模型体内的生物学分布'>第三部分¹⁸⁸Re 标记药物血管内给药及其兔VX2 模型体内的生物学分布
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 188Re 标记放射性药物的临床应用'>综述1：¹⁸⁸Re 标记放射性药物的临床应用
• 综述2：肝细胞癌的放射性核素治疗
• 中英文缩略词表
• 攻读博士学位期间发表论文题录
• 攻读博士学位期间承担课题及科研获奖情况
• 致谢