高血糖记忆对体外培养视网膜Müller细胞VEGF和GFAP的影响

论文摘要

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy,DR）是糖尿病最常见和严重的微血管并发症之一,以新生血管形成和血-视网膜屏障（blood-retinal barrier,BRB）破坏为其主要病理特征,高血糖被认为是糖尿病并发症的发生和发展的重要危险因素,血糖的高低和DR的严重程度呈正相关。长期的高血糖导致异常组织氧和作用,抑制周细胞,损伤血管内皮细胞,毛细血管内血流量改变,最终导致视网膜微循环的结构异常。高血糖记忆（hyperglycemic memory）是指后续正常血糖内环境过程中高血糖引起的微血管持续、进行性改变。多项研究也证实,通过严格控制血糖接近正常水平,可以阻止或延缓DR的进展,但不能完全阻止DR的发生。说明血糖浓度的改变是有选择性损害不同的细胞,细胞本身的代谢障碍导致了并发症的产生。因此研究细胞内机制更为重要。但是高血糖记忆对视网膜细胞的具体损害机制研究尚未有明确报道。视网膜Müller细胞是视网膜最重要的胶质细胞,贯穿视网膜全层,与视网膜神经细胞发生多种功能的相互作用,不仅支持和营养视网膜神经元,而且摄取神经递质、参与突触传导;感受神经元信号、调节神经元活动、维持神经元内、外环境稳定,参与神经递质的代谢等重要作用。在DR的病变过程中起着重要的作用。本研究在总结和回顾既往文献的基础上,选择Müller细胞作为体外模拟高血糖记忆的研究对象,利用免疫组织化学染色方法对其分泌GFAP和VEGF进行定性和半定量分析,VEGF组30mmol/L对照组分别和5mmol/L实验组、15mmol/L实验组组间比较没有显著性差异（P>0.05）。5mmol/L实验组和5mmol/L对照组比较没有显著性差异（P>0.05）。15mmol/L实验组和15mmol/L对照组比较第1天有显著性差异（P<0.01）,第2、3天没有显著性差异（P>0.05）。15mmol/L实验组和5mmol/L实验组比较第1天有显著性差异（P<0.01）,第2、3天没有显著性差异（P>0.05）。5mmol/L实验组、15mmol/L实验组组内各天比较没有显著性差异（P>0.05）。GFAP组30mmol/L对照组和5mmol/L实验组比较第1天有显著性差异（P<0.01）,第2、3天没有显著性差异（P>0.05）。30mmol/L对照组和15mmol/L实验组组间比较第1天没有显著性差异（P>0.05）,第2、3天有显著性差异（P<0.01）。5mmol/L实验组和5mmol/L对照组比较有显著性差异（P<0.01）。15mmol/L实验组和15mmol/L对照组比较没有显著性差异（P>0.05）。15mmol/L实验组和5mmol/L实验组比较第1、2天有显著性差异（P<0.01）,第3天没有显著性差异（P>0.05）。5mmol/L实验组组内比较第1天和第2天比较有显著性差异（P<0.01）,第2天和第3天比较没有显著性差异（P>0.05）。15mmol/L实验组组内比较第1天和第2天、第2天和第3天有显著性差异（P<0.05）。结果显示由于糖浓度改变可引起Müller细胞分化增生及其活跃程度增强;Müller细胞分泌VEGF、GFAP水平呈上升趋势,其改变程度可能引起BRB破坏。对于探讨Müller细胞在高血糖记忆过程中细胞因子的分泌异常可进而分析可能发生高血糖记忆的相关因素。

论文目录

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